194248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-azaciklo-alkil- tio-peném származékok előállítására
1 194.248 2 IIIA. tábláz at R IR (mikron) NMR (ppm) Kitermelés (%) (1,3-oxazolidin-2-on-5,57,5,67,5,92 és 6,58 0,03 (s, 3H), 0,06 (s, 3H), 0,82 40-4-il)-metil(CHjClj) (s, 9H),U2(d, 3H), 3,1 (2d, 2H), 3,72 (dd, 1H), 3,82-4,68 (c, 4H), 5,26 (q,2H), 5,64 (d,lH), 5,98 (b, 1H), 7,54 (d, 2H) és 8,16 (d,2H)(CDCl3) ( 1,3-oxazolidin-2-on-5,6, 5,67, 5,92 és 6,58 0,03 (s, 3H), 0,06 (s, 3H),0,82 48-5-il)-metil(CH2C12) (s, 9H), 1,22 (d, 3H), 3,1—4,0 (c, 5H), 4,22 (m, 1H), 4,8 (m,lH), 5,29 (q,2H), 5,65 (d, 1H),5,84 (b, 1H), 7,56 (d, 2H) és 8,16 (d, 2H) (CDCU) 0,03 (s, 3ri),0,06(s, 3H),0,82 (1,3-tiazolidin-2-on 5,56, 5,89 és 6,54 50-4-il)-metil(CH2C12) (s,9H), 1,22 (d, 3H), 3,0-4,42 (c, 7H), 5,3 (q,2H), 5,66 (d,lH), 6,0 (b, 1H), 7,56 (d, 2H) és 8,16 (d, 2H) (CDCI3) 3-metil-perhidro-l ,3- -oxazin-2-on-5-il-metil 0,05 (s, 3H), 0,08 (s, 3H),0,84 (s, 9H),127(d,3H), 3,0 (s, 3H), 3,37 (dd, 1H), 3,67 (dd, 1H),3,8 (c, 2H),4,14-4,34 (c, 2H), 4,47 (dd, 1H), 5,33 (q, 2H), 5,72 (d, 1H), 7,62 (d, 2H)és 8,23 (d, 2H) (CDCI3,250 MHz.) 82 30 G. példa p-nitro-benzU-(5R,6S)-6-/ (R)-l-terc-butil-dimetilszililoxi-etil/ -2-(pirrotídin-2,5-dion-3-ü) -tio-2-penem-3-karboxilát 35 5 ml vízmentes etanolban 87 mg (0,5 mmól) pirrolidin-2,5-dion -3-il-tioacetátot oldunk, az oldathoz 54 mg (1,0 mmól) nátrium-metí^cidot adunk és a reakcióelegyet nitrogén alatt —35 C-ra hűtjük. Miután négy órán át ezen a hőfokon tartottuk, 300 mg/kb. 40 0,5 mmól/ nyers p-nitro-benzil-(5R,6S) -6-/ (R)-l-terc -butil-dimetil-szililoxi-etil/ -2-etil-szulfinil-2-penem-3- karboxilát 5 ml vízmentes tetrahidrofuránban készített és -50°Gra lehűtött oldatát adjuk hozzá. A kapott elegyet —40°C és — 35°C közötti hőfokon 60 percen át kevertetjük, 0,058 ml (1,0 mmól) ecetsavat adunk hozzá és vácuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml etil-ecetátban oldjuk, a nyert oldatot 40 ml vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldttal, 40 ml vízzel, majd 40 ml telített vizes konyhasó oldattal mossuk. Az etil-acetátos fázist vízmentes nátrium-szulfáton gQ szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A 360 mg nyers v terméket 120 g szilikagélen kromatografáljuk és 3:1 arányú kloroformetil-acetát eleggyel eluálva viszkózus mézga formájában a cím szerinti termék 123 mg-ját (42% kitermelés) kapjuk. A dm szerinti vegyület IR-spektmmában -diklór- 55 metános oldatban felvéve — abszoprciót észlelünk 5,56,5,72 és 6,5 mikronnál. A deuterokloroformos oldat NMR-spektruma a következő csúcsokat mutatja: 0,04 (s, 3H), 0,08 (s, 3H), 0,86 (s, 9H), U5 (d, 3H), 2,54-4,54 (c, 5H), 5,3 (q, 2H), 5,7 (d, 1H), 7,6 (d, 2H) és 8,2 (d, 2H) ppm. 60 H. példa p-nitro-benzil-(5R,6S) -6-/(R)-l-terc-butil -dimetilszililoxi-etil/ -2-etil-szulfinil-3-penem-3-karboxilát tisztítása Az I. példánál leírt módon előállított cím szerinti vegyület 8,0 g-ját 500 g szilikagélen kromatografáljuk. 1:1 arányú hexán-etil-acetát eleggyel eluálva a cím szerinti vegyületből 4,6 g tisztított terméket nyerünk, a diaszteromerek elegy ekén t. I. példa p-nitro-benzil-(5R,6S) -6-/(R)-l-terc-butil -dimetilszililoxi-etil/ -2-etil-szulfmfl-2-penem-3-karboxilát 970 mg (4,78 mmól, 85% tisztaságú) m-klór-perbenzoesav 25 ml metilén-kloridos oldatát hozzáadjuk 2,5 g (4,78 mmól) p-nitro-benzil-(5R,6S)-6- /(R)-lterc-butil-dimetil-szililoxi-etil/ -2-etil-tio-2-penem-3- karboxilát 125 ml metilén-kloridos oldatához, -20° Gon nitrogén alatt. —2Q°Gon 3 órán át kevertetünk, majd egymást követő két alkalommal 70 ml telített vizes nátrium-hidogén-karbonát oldattal, 70 ml vízzel és 70 ml telített vizes konyhasó oldattal mossuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk és azt vákuumban bepárolva a cím szerinti vegyület 2,2 g-ját (86% kitermelés) kapjuk, sárga hab formájában. A diklórmetános oldatban felvett IR-spektrum 5,54, 5,86 és 6,53 mikronnál mutat abszorpdót. A deuterokloroformos oldatban felvett NMR-roektrum csúcsai: 0,06, 0,08, 0,1 és 0,12 (4s, teljes 6H), 0,8 (s, 9
