194247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(heteroaril-alkiltio)- 6-(hidroxi-alkil)-peném-származékok előállítására
1 194.247 2 M R Spektrum adatok H H Na Na H Na H Na aim allil Na H aim allil H H 1 -imidazolil-propil- 1-pirazolil-etil-l-imidazoü-metil- 1,2,4-triazol-4-il-metil-1-pirazolil-metii- 1,2,3-triazol-2-il-metil- 1,2,3,4-tetrazol-l -il-etil(1,2,3-triazol- l-il)-etil /4-(amino-metil)-imidazol-l-il/-etil-(tritil-védett amino-csoport) /4-(hidroxi-metil)-imidazol-l-il/-etil (5-nitro-imidazol-141)-etil (2-etil-imidazol-1 -il)-2-(imidazol-l-il)-l-1- (imidazol-l-il)-2- (imidazol-l-il)-1 -(amin o-metil)-e til 2-(imidazol-l-il)-1-hidroxi-etil NMR (D20), s 8,7(1 H,s); 7,4 (2H,d); 5,4 (1H,S); 4,35 (3H, m); 3,75 (lH,d); 30 (2H,t); 2,3 (2H,m); 1,2 (3H,d) NMR (Dj0);6 7,5 (2H,s); 6,25 (lH,s); 5,3 (IHí); 4,05 (3H, m); 3,65 (lH,d)f3,2 (2H,m); 1,1 (3H,d) Tömegspektrum * (MH)+ 351 Tö megspektru m : (M + N A)+ 365 (M + 2Na)+ 388 (M ♦ 3Na)+ 411 (erős) Tömegspektrum: (MH)* 328 Tömegspektrum: (MH)+ 351 NMR (D20); fi 9,15 (lM,s); 5,4 (lM,s); 4,05 (3H,m); 3,7 (1H d); 3,3 (2H,m); 1,15 (3H,d) NMR (D20);a 1,4 (3H,d); 3,2-3,8 (2H,m); 3,9 (lH,dd); 4,2-4,45 (lH,m); 5,58 (lH,d); 7,8 (lH,s);8,15 (lH,s) NMR (CDCI3) 1,2 (3H,d); 2,5-3,45 (5H,m); 3,57 (lH.dd); 3,9—4,25 (3H,m); 4,4-4,75 (2H,m); 5,05-5,45 (2H, m); 5,49 (lH,d); 5,6-6,1 (lH,m) NMR (CDC13) 1,3 (3H,d); 3,1-3,5 (2H,m); 3,68 (lH,dd); 4-4,35 (3H,m); 4,45-5,05 (6H,m); 5,1-5,53 (2H,m); 5,63 (lH,d); 5,7-6,2 (lH,m); 6,9 (1H,S), 7,5 (lH,s) NMR (D20) 1,3 (3H,d); 2,55 (3H,s); 3,75(1 H,d); 4,2(1 H, m); 5,35 (lH,d); 8,1 (lH,s) NMR (D20) 1,2-1,5 (6H,m); 305 (2H,q); 3,& (lH,dd);4,2 (lH,m);5,45 (lH,d); 7,4 (2H,m) NMR (CDCI3) 1,35 (3H,d); 4,15 (lH,m); 5,55 (lH.d); 6,9 (1H s); 7,5(1 Hí) MS=M-1 356 100% 378 NMR (CDC1j/CD3CN) 1,3 (3H,d); 3,68 (1 H,dd); 4,65 (lH,m); 5,6 (1 H,d); 6,85 (l H,s); 6,95 (1 H,s); 7,4 (1 H,s) Tömegspektium: M * t - 371 100%-371 Tömegspektium: M ♦ 1 - 272 100 % - 253 A következő példákban a hatóanyag (5R,6S,8R)- 6-( 1 -lii droxi-e til)-2-/2-(l -imidazoljl)-etiltio/-peném-3- karbonsav vagy valamely gyógyszerészetileg elfogadható sójának és észterének vagy valamely előbb említett más (I) általános képletű vegyületnek vagy sójának vagy észterének ekvivalens mennyisége. 6. példa: Injektálható oldat. Alkotórész mg/ml mg/ml Hatóanyag 100 500 Metil-paraben 1,8 1,8 Propil-paraben 0,2 0,2 Nátrium-hidrogén-szulfit 3,2 3,2 Dinátrium-adetát 0,1 0,1 (etilén-dia min-tetraecetsavdi-nátriumsó) Nátriumszulfát 2,6 2,6 Injekciós minőségű víz feltöltve 1,0 ml-re 1 0 ml-re Az elkészítés módja: 1. A parabeneket feloldjuk 65-70°C-on az injekciós minőségű víz egy részében (a végtérfogat 85%*ában) 2. Lehűtjük 25-35°C-ra. Hozzáadjuk és feloldjuk a nátrium-hidrogén-szulfitot, dinátrium-edetátot és 40 nátrium-szulfátot. 3. Hozzáadjuk és feloldjuk a hatóanyagot. 4. Az oldatot injekciós minőségű víz hozzáadásával végtérfogatra töltjük fel. 5. Az oldatot 0,22 u pórusméretű membránszűrőn átszűrjük, és megfelelő tárolóedénye)cbe töltjük. 45 6. Végül autokiávozással sterilezzük. 7. példa Injektálható por : (fiolánként). Hatóanyag g/fiola g/fiola 50 0,5 1,0 Az oldat elkészítéséhez injekciós minőségű steril vizet vagy injekciós minőségű bakteriosztatikus vizet adunk hozzá. 55 SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-(heteroaril-alkiltio)-6-(hidroxi-alkil)-peném-származékok — amely képletben 60 G jelentése 1-4 szénatomos hidroxi-alkilcsoport, 7
