194244. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tieno /2,3-d/ imidazol-származékok és ezek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóinak előállítására
1 13. példa 5-Aoeül-2- /(4-metoxi-3,5-dimetü-2-pirídil) -metilszulöníl/-3H-tieno (2,3-d)imidazol /(I) általános képletű vegyület: Rí * -COCH3, R2 és R« • H, R3 és Rs « -CH3, R< - -OCH3, n= 1 )f 4,5 g(12,95 mmól) 5-acetil-2- /(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridíl) -metil-tio/-3H-tieno (2,3-d)imidazolt 120 ml kloroformban szobahőmérsékleten majdnem teljesen feloldunk és az oldatot — 10°C-ra lehűtjük. —8ÔC és -10 C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 25 perc alatt, keverés közben 2,58 g (12,69 mmól) 85%-os 3-klór-perbenzoesavoldatot, melyet 40 ml kloroformmal készítünk. Az elegyet még 10 percig keverjük -10°C-on és a már teljesen tiszta oldatot háromszor extraháljuk, összesen 60 ml telített nátriu rn4iidrogén-karbonátoldattal. A vizes fázist háromszor mossuk kevés kloroformmal, az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot (kb. 5 g vörös olaj) 50 ml DMF-ben 80 C-on feloldjuk és aktívszénnel szűrjük. Az oldatot 300 ml 60 C-os meleg acetonitrilbe öntjük, lassan hűlni hagyjuk és a kristályosodás egy éjjelen át hűtőszekrényben teljessé válik. A kristályokat leszívatjuk és háromszor mossuk acetonitrillel. Hozam: 3,30 g színtelen kristály (az elméleti érték 70,1 %-a). Op* 190-191°C (DMF/CH3CN). 14. példa 5-Acetil-2- /(4-metoxi-2-piridil)-metü-szulfinil/-3H- tieno (2,3-d)imidazol /(I) általános képletű vegyület: Rx = -COCH3, R2, R3, R5 és R6 = H, R, = -OCH3, n = 1)/ 0,53 g (1,628 mmól) 5-acetil-2- /(4-metoxi-2-piridil) -metil-tio/-3H-tieno (2,3-d)imidazolt 15 ml kloroformban szuszpendálunk és -12° és —8°C közötti hőmérsékleten cseppenként hozzáadjuk, 7 perc alatt, keverés közben, 0,33 g (1,628 mmól) 85%-os 3-klórbenzoesav 6 ml kloroformmal készített oldatát, mimellett egy tiszta oldat keletkezik. Ezt még 10 percig keveijük — 10°C-on. Az oídatot ezután kétszer, egyenként 6 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal extraháljuk, a vizes fázist kétszer, egyenként 5 ml kloroformmal visszarázzuk,, az egyesített szerves fázisokat nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az olajos nyersterméket acetonitril/aktívszénbői átkristályosítjuk. Hozam: 0,37 g színtelen kristály (az elméleti érték 67,8 %-a). Op - 159-162°C, bomlik (CH3CN). 15. példa 5-Acetil-2- /(4-metoxi-2-piridil)-metil-szulfinil/-3H -tieno (2,3-d)imidazol ' 1(1) általános képletű vegyület: Rj = -COCH3, R2, R3, Rj és R$ = H, R4 = ~OCH3, n = 1)/ 0,53 g (1,628 mmól) 5-aceti)-2- /(4-metoxi-2-piridil>metil-tio/ -3H-tieno (2,3-d)imldazo)t 15 ml jégecetben felveszünk és 5^ és 10°C között 18! mg (1,628 mmól) 30'%os hidrogén-peroxid-oldattal lassan elegyítjük, mimellett tiszta oldat keletkezik. Ezt még 10 percig keveijük szobahőmérsékleten. Ezután 100 ml vízzel felhígítjuk, háromszor kirázzuk, egyenkétn 20 ml kloroformmal és az egyesített szerves fázisokat nátriun>-hidrogén karbonit-oldaHal semieges-2 re mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. Az olajos nyersterméket acetonitril/aktívszénből átkristályosítjuk. Hozam: 0,28 g színtelen kristály (az elméleti érték 51,3 %-a). Op ■ 159— 162°C, bomlik (CH3CN). 16. példa 5-Acetil-2-/(2-piridil) -metil-szulfinll/ -3H-tieno (2,3-d)imidazol /(l) általános képletű vegyület: Rí « —COCH3, R2 -R6 = H,n = l)/ ljO g (3,46 mmól) 5-acetü-2-/(2-piridil) -metÜ-tio/ -3H-tíeno (2,3-d)ámidazolt szobahőmérsékleten 15 ml kloroformban majdnem teljesen feloldunk és az elegyet ~12°C-ra lehűtjük. -14° és -9°C közötti hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 10 perc alatt 0,69 g (3,39 mmól) 85%-os 3-klór-perbenzoesavnak 10 ml kloroformmal készített oldatát. Az oldatot még 10 percig keverjük — 10°C-on, az időközben teljesen tiszta oldatot kevés kloroformmal hígítjuk és kétszer extraháljuk egyenként 7 ml telített nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal. A szerves fázist nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonitrillel kristályosítjuk és acetonitril bői, aktívszén hozzáadása mellett, átkristályosítjuk. Hozam: 0,78 g színtelen kristály (az elméleti érték 73,9 %-a). Op = 194- 197°C (CH3CN). 17. példa 2-/(4-Metoxi-3,5-dimetjl-2-piridil) -metil-szulfinil/ -3H-tieno (2,3-d)imidazol-5-karbonsav-metil-észter /(I) általános képletű vegyület: Rí = —COOCH3, R2 és R6 = H, R3 és R4 = -OCH3, n = 1)/ A fent megadott (I) általános képletű vegyületet a 16. példában leírt munkamódszerhez hasonlóan állítjuk elő, a 2-/(4-metoxi-3,5-dimetil -2-píridil)-metü-tio/ -3H-tieno (2,3-d)ímidazol-5-karbonsav-metil-észternek perbenzoesawal történő parciális oxidációjával, metilén-kloiid-oldósze rben. Hozam: az elméleti érték 72,5 %-a.Op = 179—179,5 °C (CH3CN). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, új tieno (2,3-d)imidazol-származékok előállítására, a képletben Rí jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, a ce til csoport, metoxi-karbonil-csoport vagy etoxi-karbonil-csoport, R2 és R6 jelentése hidrogénatom, R3 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkücsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy rövidszéniáncü alkoxicsoport és n értéke 0 vagy 1, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, amelyben Rí és R2 jelentése a fenti, egy (III) általános képletű vegyülettel — amelyben X jelentése klór- vagy brómatom és R3, R4, Rs és Ré jelentése a fenti - legalább két ekvivalens mennyiségű erős bázis jelenlétében reagáltatunk, majd kívánt esetben egy így kapott (1) általános képletű vegyületet, amelyben n értéke 0, ekvivalens menynyiségű szerves persavval vagy hidrogén-peroxiddal 194 244 & 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
