194242. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazol-származékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.242 2 erősségének kritériumaként mindenkor meghatároztuk az elért hatás-maximumot (dp/dt-t illetően). valamint az ehhez tartozó dózist. Az alábbi táblázat tartalmazza az ekvipotenciáüs dózisokat (DEu ' az a dózis, mg/kg ban, ami a szív kontrakciós erejének 1,5 Hgntm^zek növekedéséhez vezet, valamint ezekhez rendelve a maximális hatás-erősséget (W(n„„= a kont rakciós erő dp/dt - maximális növekedne a nán denkori kiindulási értékre vonatkoztatva A zárójelekben az ehhez tartozó, injektált anyagmennyiséget adtuk meg. TÁBLÁZAT Avegyillet \y "max DEj s Hgmm/sec /mg/kg i.v./ /Hgmm/sec/ /mg/kg i.v./ 1 példa szerinti 0,07 2,9 3,0 2. példa szerinti 0,12 2,1 0,3 3. példa szerinti 0,45 2,6 10,0 4. példa szerinti 0,10 2,6 10,0 5. példa szerinti 0,14 2,0 0,3 6. példa szerinti 0,04 2,4 0,3 8. példa szerinti 0,05 3,1 3,0 Ref. 1 1,17 3,5 10 Ref 2 3,0 0,6 3,0 Az adatokból kitűnik, hogy a 6., 8 és az 1 . példa szerinti vegyületek ezen csoport légiiatásosabb \«gyületei, különösen aRef. 1. és Ref. 2. jelölésű referencia vegyiiletekhez képest. Ref. 1= 3-amino-6 metil-5-fenil 2(lH)-pmdinon iné tán-szulfonát Ref. 2.= 3,4-dihidro-6-/4-(3,4-dimetoxi-benzoil)-1 -pipe razin il/-2(1 H)-kinolin. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű pirrolo benzimi dazol-származékok — a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 1 4 szénatomos alkilcsoport, 1 4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált karbonil csoport vagy az, R, helyettesítővel és a kapcsolódó C atommal együtt 3 7 szénatomos cikloalkiléncsoport, X jelentése vegyértékvonal vagy 1 4 szénatomos alkil én csoport, T jelentése oxigénatom és Hét jelentése 1 oxigén- vagy I kénatomot és adott esetben 1 vagy 2 nitrogénatomot, vagy I 3 nitrogén atomot tartalmazó öttagú heteroaromás gyűrű, vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó hattagú heteroaromás gyűrű, mi mellett az említett öt- vagy hattagú gyűrűk adott esetben egy vagy több 1 4 szénatomos alkilcsoorttal, 1 4 szénatomos alkil-tio-csoporttal, 2- 5 szénatomos alköxi-karbonil-csoporttal, hidroxilcsoporttal vagyhidroxi-karbonilcsoporttal sz.ubsz.tituáltak lehetnek , ezek tautomeriei, valanánl szervetlen és szerves savakkal alkotott, fz.iológiailag elviselhető sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VI) általános képletű, vagy (Vll) általános képletű vegyületet a képletben R2, R2, T, X és Hét jelentése a fenti redukálunk, majd cíklizálunk. vagy 30 b) valamely (VIII) általános képletű vegyületet a képletben R,, R2 és T jelentése a fenti egy (IX) ál taláros képletű vegyülettel - ahol Hét és Xjelentése a fenti és Y jelentése hidrogénatom vagy valamilyen reakcióképes csoport reagáltatunk, majd cikli/álunk, és kívánt esetben ezt követően valamely kapott 35 (I) altalános képletű vegyületet szervetlen vagy szerves savval fiziológiailag elviselhető sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1986. január 17.) 2 Eljárás az (I) általános képletű pirrolo-benzimidazol származékok a képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1 4 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése 1 4 szénatomos alkilcsoport, 1 4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált karbonilcsoport vagy az. R, helyettesítővel és a kapcsolódó C atommal 4K együtt 3 7 szénatomos dkloakilérresoport, ° X jelentése vegyértékvonal vagy 1 4 szénatomos alkilén csoport, T jelentése oxigénatom és Hét jelentése 1 oxigén vagy 1 kénatomot és adott eseiben 1 vagy 2 nitrogénatomot, vagy 1 3 nitrogén- 50 atomot tartalmazó öttagú heteroaromás gyűrű, vagy 2 nitrogénatomot tartalmazó hattagú heteroaronrás gyűrű, mimellett az említett öt- vagy hattagú gyűrűk adott esetben egy vagy több 1 4 szénatomos alkilcsoporttal, 1 4 szénatomos alkil-tio-csoporttal, vagy hidroxilcsoporttal szubsztituáltak lehetnek - , 55 ezek tautomerjei, valamint szervetlen és szerves savakkal alkotott, fiziológiailag elviselhető sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (VI) általános képletű vagy (VII) általános képletű vegyületet - a képletben R,, R2, T, Xés __ Hét jelentése a fenti redukálunk, majd dídiz.álunk, vagy 7
