194241. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzimidazolok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194.241

2

7-etil-2-(3,4-diklór-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo (2,3-f)benzimidazol-6-on,

7-etil 2-(2-metoxi-4 metilszulfoniloxi-fenil)4>,7-dih idro- 3H, 5 H-pi rrolo ( 2,3 -f)benzimidazol-6 -on,

7-ízopropil-2-fenil-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo(2,3-f) benzi midazol-6-on,

7-izopropil-2-/4-(lH-imidazol- l-il)-feníl/-6,7-dihidro- 3 H,5 li- pi rrolo (2 ß -Obe nzi mi dazol-6 -on,

7-izopropiI-2-(2-metoxi-4-metilszulfoniloxi-fenil)-6,7-dihidro-3H,5 H-pirrolo (2,3-f)benzimidazol-6-on, 7-izopropil-2-(2-metoxi-4-metilszulfonilamino-fenil)-6,7-dihidn>3H,5H-pirrolo (2,3-f)benzimidazol-őon,

7-izorpopil-2-(2-metoxi-4-amÍno-fenil)-6,7-dihidro- 3H,5H-pirrolo (2,3-f)benzimidazol-6-on,

7-izopropil-2-(2- metoxi-4-hidroxi-fenil)-6,7-dihidfo-3H,5H-pirrol (2,3-0benziniidazol-6-on,

7-metoxikarbonil-2-(4-metoxi-fenil)-6,7-dihidro-3H, 5H-pi rrolo (2,3-f)benzimidazol-6-on,

7-metoxikarbonil-2-(2-metoxi-4-metilszulfoniloxifenil)-6,7-dihidra-3H,5H-pirrolo (2,3-f)benzimidazol- 6-on,

7-metoxikarbonil-2-(2-metoxi-4-metilszulfonilamino-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo (2,3-0 benzimidaíol-6-on,

7-metoxi-karbonil-2-(2-metoxi-4-metilszulfonil#mino-fenil)-6,7- dihidro-3 H, 5H-pirrolo (2,3 -f)benzipúdazol-6 -on,

7-etoxikarbonil-7-etil-2-(4-metoxi-fenil)-6,7-dihidro-3 H, 5 H- pi rrolo ( 2,3 Oben zi midazol- 6 -on,

7-etoxikarbonil-7-etil-2-(2-metoxi-4-metilszulfoniloxífenil)-6,7-dihidro-3 H,5 H- pirrolo (2,3 -f)be nzimidazol-6-on,

7-etoxikarbonil-7-etil-2-(2-metoxi-4-metilszulfonilamlno- fe nil)-6,7- diliidro-3 H,5 H- pirrolo (2 3 -Ote112!' midazol-6-on,

7-efoxikarbonil-7-metil-2-/4-(l H-iinidazol-1 -il )-fenil/-6,7-dihidro-3 H, 5 H-pirrolo (2,3-0benzimidazol-6- on,

7-etoxi-karbonil-7-nietil-2-(2-metoxi-4-hidroxi-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo (2,3-0benzimidazol-6- on,

7-etoxikarbonil-7-metil-2-(2-metoxi-4-metilszulfonflamino-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo (2,3-f)benzimidazol-6-on,

7-etoxikarbonil-7-metil-2-(2-metoxi-4-metilszulfonüoxi-fenil)-6,7-dihidro-3H5H- pirrolo (23-O^enzimidazol-6-on,

1. példa

7-izopropil-2-(4-metoxi-fenil)-6,7-dihidro-3H,5H- pirrolo- (2,3-f)benzimidazol-6-on

2,8 g (13,6 mmól) 5,6-diamino-3-izopropil-indolin- 2-on-dihidro-kloridot 10 ml metilén-kloridban szuszpendálunk, 2,55 g (15 mmól) p-metoxi-benzoil-kloridot adunk hozzá és 25°C-on 4,55 g (45 mmól) trietilamint csepegtetünk a reakcióelegyhez. A keveréket 2 órán át keverjük, majd beszűkítjük és vízzel átdolgozzuk. A maradékot 75 ml etanol és 75 ml tömény sósav elegyében körülbelül 24 órán át forraljuk visszafolyatás közben, ezután beszűkítjük és a pH-t 2 n ammóniaoldattal semlegesre állítjuk. A maradékot szűrjük és etilacetát-metanol-elegyből átkristályosítjuk.

Termelés: 2,1 g (az elméletileg számított 48,2%-a), olvadáspont: 326-328°C.

Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonlóan állítjuk

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

elő a következő vegyületeket:

A végtermék és a kiindulási Termelés Olvadáspont anyagok elnevezése (%) (°C) oldószer

7,7-dimetil-2-(fenil-metil)- 45

-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo

(2,3-f)benzi midazol-6 -on

5.6- diamino-3,3-dimetil-indolin-2-onból és fenil-acetilkloridból,

7.7- dimetil-2-(2-metoxi-fenil) 23 -6,7-dihidro-3 H, 5 H-pirrolo (2,3-f)benzimidazol-6-on

5.6- diamino-3,3jdimetil-indolin-2-onból és 2-metoxibenzoil-kloridból,

7.7- diinetil-2-(4-metoxi-fenil) 46 -6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo (2,3-f)benzimidazol-6-on

5.6- diamino-3,3-dimetil-indolin-2-onból és 4-metoxibenzoil-kloridból,

7.7- dimetil-2-(4-klór-fenil) 11 -6,7-dihidro-3H,5 H-pirrolo (2,3-f)benzinádazol-6-on

5.6- diamino-3,3-dimetil-indolin-2-onból és 4-klórbenzoil-kloridból,

7.7- dimetil-2-(2-metoxi-5- 29 metil-szulfoniI-fenil)-6,7-- dihid ro- 3 H, 5 H-pirr olo( 2,3-f) benzi midazol-6-on

5.6- diamino-33-dimetil-indolin-2 ónból és 2-metoxi-5-metilszulfonil-benzoil-kloridból

7.7- dimetil-2-(4-metil-feni))-6,7- 30 díhi dro-3 H, 5 H-pi rrolo(2,3-f)-benzi midazol-6-on

328-330

etanol/vlz

300-303

aceton

341-343 dioxán/víz 2:1

360-363

aceton

236-238

etanol/víz

>300

izopropanol

5.6- dianáno-3,3-dimetil-indolin-2-onbó! és 4-metil-benzoil-klori dból,

7.7- dietil-2-(4-metoxi-fenil)- 44 217—219

-6,7-dihidro-3H,5H-pirrolo ecetsav-etil-észter

-benzi midazo)-6-on

5.6- dia mi no-3,3 -diet il-indoün-2-onból és

4-metoxi-benzoil-klori dból,

2’-(4- netoxi-fenil)-spiro /ciklopentán-1,7’-6’,7’-dihi dro-3 ' H, 5 ’ H-pi rr olo (2,3-f)benzimidazol-6’-on 5’,6’-Æamino spiro /ciklopen tán-1,3’-indolin/-2’onbó! és

4-metoxi-benzoil-klori dból 7- me ül- 2-(4- metoxi-fenil)-6.7- di hi d ro- 3H, 5 H-pi rrolo(2,3-f)- benzimidazol-6-on

5.6- d;amino-3-metil-indolin-2-on-dihidro-kloridból és 4-rretoxi-benzoil-kloridból

7-metil-2-(2,4-dimetoxi-fenil)

6.7- dihidro-3H,5 H-pirrolo (2,3-f>benzimidazol-6-on

5,6-di amino-3 -metil-indolin-2- on- dihidro-klori dból

37 354-355

dioxán/víz 1:1

43 >300

ecetsav-észter/metanol

12 294-297

ecetsav-észter/metanol

5