194238. lajstromszámú szabadalom • Eljárás orto-kondenzált pirrol-származék és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194.238 2 tiazol-hidrokloridot az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő. 3. példa 14.5 g 7-klórformil-5- (3-piridil)-lH,3H-piiTolo (1,2-cHiazolhidrokloridnak 240 ml metilénkloriddal készült szuszpenziójához 15 perc alatt 21— 34°C-on 8,5 g izopropil-anúnnak 60 ml metilén kloriddal készült oldatát adjuk. A kapott oldatot 16 óra hosszat kb. 20°C-on ke vetjük, majd hozzáadunk 300 ml metilén-kloridot és 250 ml desztillált vizet. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük, háromszor, összesen 750 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és kb. 50°C-on szárazra bepároljuk. 13.5 g terméket kapunk, amely 200°C-on olvad. Ezt a terméket 300 ml fonó acetonitrilben oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 2 óra hosszat kb. 4°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, két ízben összesen 50 ml acetonitrillel — 4 C-ra hűtve —, ezt követően kétszer, összesen 100 ml dietiléterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és kb. 20°C-on kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 8,2 g N-izopropil- 5-(3-piridil)-lH,3H-pirrolo (1,2-c) tiazol-7-karboxamidot kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 218°C-on olvad. A 7-klórformil-5- (3-piridil}iH,3H-pirroI (1,2-c) tiazol-hidrokloridot az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő. 4. példa 12 g 7-klórformil-5- (3-piridil)-lH,3H-pirrolo (l,2-c)-tiazol-hidrokloridnak 200 ml metilénkloriddal készült szuszpenziójához 15 perc alatt 22—32°C-on 8,8g butil-aminnak 500 ml metilénkloriddal készült oldatát adjuk. A kapott oldatot 16 óra hosszat kb. 20°C-on keverjük, majd hozzáadunk 250 mlmetilénkloridot és 200 ml desztillált vizet. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük, kétszer, összesen 400 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és kb. 50°C-on szárazra bepároljuk. 9 g terméket kapunk, amely 140°C-on olvad. Ezt a terméket 80 ml forró acetonitrilben oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 2 óra hosszat kb. 4°C-on hű tjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, kétszer, összesen 30 ml, kb. 4°C-os acetonitrillel, háromszor, összesen 75 ml dietiléterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és kb. 2Q°C-on kálium-karbonát^pasztillák jelenlétében szárítjuk. 7 g N-butil-5- (3-piridil)-1 H,3H-pirrolo(l ,2-c) tiazoJ-7-karboxamidot kapunk krémszínű kristályok alakjában, amely 144°C-on olvad. A 7-klórforrnil-5-(3-piridil}lH,3H-pirrolo(l ,2-c) tiazol-hidrokloridot az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő. 5. példa 12 g 7-klórformil-5- (3-piridil}pirrolo(l ,2-c)tiazolhidrokloridnak 200 ml metilénkloriddal készült szuszpenzióját 16 óra hosszat kb. 25°C-on vízmentes dimetil-amin-gázzal telítjük- A kapott oldathoz 250 ml metilénkloridot és 100 ml 2n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük, kétszer, összesen 200 ml 2n vizes nátrium-hidroxid-oldattal és háromszor, összesen 600 ml desztillált vízzel mossuk,vízmentes kálium-karbonáton szárítjuk hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és kb. 50°C-on szárazra bepároljuk. 10,7 g terméket kapunk. Ezt a terméket 450 ml fonó acetonitrilben oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 1 óra hoszízat kb. 20°C-on hűtjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, háromszor, összesen 90 ml acetonitrillel és háromszor, összesen 150 ml izopropiléterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és kb. 20°C-on kálium-karboíát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 75 g N,N-dimetil 5-(3-piridil}lH,3H-pirrolo (1,2-c) tiazol-7-karboxamidot kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja 200°C. A 7-klórformil-5- (3-piridil)-lH,3H-pirrol(l,2-c) tiazol-hidrokloridot az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő. 6. példa 12 g 7-klórformil-5- (3-piridil} lH,3H-pirrolo(l ,2-c) tiazol-hidrokloridnak 200 ml metilénkloriddal készült szuszpenziójához 15 perc alatt 22-29 C-on 12,9 g benzil-aminnak 50 ml metilén-kloriddal készült oldatát adjuk. A kapott szuszpenziót 16 óra hosszat, kb. 20°C-on keverjük, majd hozzáadunk 250 ml metilénkloridot és 250 ml desztillált vizet. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük, háromszor, összesen 750 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szűrjük, majd 2,7 kPa nyomáson és kb. 50°C-on szárazra bepároljuk. 10,8 g terméket kapunk, amely 130°C-on olvad. Ezt a terméket 140 ml fonó acetonitrilben oldjuk. A kapott oldathoz 0,5 g derítőszenet adunk és forrón szűrjük. A szűredéket 2 óra hosszat kb. 4°C-on szűrjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, kétszer, összesen 30 ml, kb. 4 C os acetonitrillel, háromszor, összesen 75 ml dietiléterrel mossuk, majd 2,7 kPa nyomáson és 20°C-on kálium-karbonát-pasztillák jelenlétében szárítjuk. 7 g N-benzil-5- (3-piridil)-lH3H-pirrolo (1,2-c) tiazol-7-karboxamidot kapunk halványsárga kristályok alakjában. Olvadásponta 150°C. A 7-klörformil-5-(3-piridil)-lH,3H-pinolo (1,2-c) tiazol-hidrokloridot az 1. példában leírt módon állíthatjuk elő. 7. példa 14,5 g 7-klórformíl-5- (3-piridil}lH,3H-pínolo (1,2-c) tiazol-hidrokloridnak 240 ml metilénkloriddal készült szuszpenziójához 15 perc alatt 21-33° C-on 8,2 g ciklopropil-aminnak 60 ml metilénkloriddal készült oldatát adjuk. A kapott oldatot-16 óra hosszat kb. 20°C-on keverjük; termék válik ki. A kapott szuszpenzióhoz 300 ml metilénkloridot és 250 mi desztillált vizet adunk. A szerves fázist dekantálással elkülönítjük, háromszor, összesen 750 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, hozzáadunk 0,5 g derítőszenet, szüljük, majd 2,7 kPa nyomáson és kb. 50°C-on szárazra bepároljuk. 13,5 g terméket kapunk, amely 180°C-on olvad. A kapott terméket 375 ml forró acetonidlben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
