194237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-helyettesített purin-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.237 2 lendó beteg állapota, és végfil is a kezelőorvos megítélésére Van bízva. A mennyiség általában 0,1-250 mg/testsülykilogramm naponta, előnyösen 1—100 ntg/kg, még előnyösebben 5—20 mg/kg. Az optimális mennyiség 10 mg/kg naponta. A kívánt mennyiséget előnyösen két — három - négy vagy több részre osztva, megfelelő időközökben adagoljuk. Ezeket a kisebb dózisokat egység-dózisok, például 10—1000 mg, előnyösen 20- 500 mg, még előnyösebben 100—400 mg hatóanyagtartalmű dózisok formájában adagoljuk. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagot előnyösen készítmény formájában adagoljuk. Ezfek a humán- és állatgyógyászatilag használatos készítmények egyaránt, legalább egy aktív hatóanyagot és egy vagy több gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyagot és más segédanyagot tartalmazhatnak. Az „elfogadható” kifejezés alatt azt értjük, hogy az anyag kompatibilis legyen a készítmény egyéb alkotóival és ne legyen káros a kezelendő betegre nézve. A találmány szerinti készítmények lehetnek orális, rektális, nazális, helyi, (bukkális vagy szublinguális) vaginális vagy parenterális (szubkután, intramuszkuláris, intravénás, intradermáüs, intratektális vagy epidurális) adagolásra alkalmas készítmények. Előállítású kát ismert eljárások szerint végezzük, úgy, hogy az aktív hatóanyagot a folyékony vagy szilárd hordozóanyaggal és/vagy segédanyaggal jól elkeverjük és kívánt formára alakítjuk. A találmány szerinti orális adagolásra alkalmas készítmények lehetnek például kapszulák, ostyakészítmények, tabletták, amelyek meghatározott mennyiségű aktív hatóanyagot tartalmaznak, továbbá por- és granulátum-készítmények, vizes- vagy nem-vizes oldatok vagy szuszpenziók vagy olaj-a-vízben vagy víz-az - olajban típusú emulziók. A tabletta-készítményeket sajtolással vagy öntéssel állítjuk elő, adott esetben egy vagy több egyéb segédanyagot is tartalmazó keverékből. A sajtolt tablettákat általában a hatóanyagot, adott esetben kötőanyagot, csúsztatóanyagot, inert hígítót, konzerválószert, felületaktív- és diszeprgálószert tartalmazó por- vagy granulátumkeverékből sajtoljuk. Az öntött tablettákat a porkeverék megfelelő inert folyékony hígítóval való nedvesítés utáni öntéssel nyeljük. A tablettákat adott esetben bevonattal is elláthatjuk és olyan formában is elkészíthetjük, hogy a hatóanyag lassú vagy szabályozott felszabadulású legyen. A helyi alkalmazásra alkalmas készítmények lehetnek például szemcseppek, amelyek az aktív hatóanyagot megfelelő inert hígítóanyagban, különösen vízben oldva vagy szuszpendálva tartalmazzák. E készítményekben a hatóanyag mennyisége előnyösen 0,5—20% még előnyösebben 0,5-10%, különösen 1,5t%. A helyi alkalmazású készítmények lehetnek továbbá nyelvalatti tabletták, ezek az aktív hatóanyagon kívül még különböző ízanyagokat, így például szacharózt, akác- vagy tragantmézgát is tartalmaznak: pasztillák, ezek a hatóanyag mellett még zselatint, glicerint szacharózt vagy akácmézgát tartalmazhatnak, szájvizek, ezek az aktív hatóanyagot alkalmas hordozóanyagban oldva tartalmazzák. A rektális adagolásra alkalmas készítmények például a kúpok, amelyek általában kakaó-vaj vagy szalicilét bázisúak. A nazális adagolásra alkalmas készítményekben a hordozóanyag általában finomra őrölt (például 20- 500 mikronos) szilárd anyag és adagolását általában a készítmény gyors, az onjáraton keresztüli beszippantásával végezzük. Előnyös ha a hordozóanyag folyékony, ezek az orrcseppek vagy orr-sprayk lehetnek vizes vagy olajos bázisúak egyaránt. A vaginális alkalmazáshoz a készítményeket előállíthatjuk pesszáriumok, tamponok, krémek, zselék, paszták, habok vagy sprayk formájában, az erre a célra ismert segédanyagok felhasználásával. A parenterális adagolásra alkalmas készítmények lehetnek például vizes vagy nem-vizes steril injekcióoldatok, amelyek még tartalmazhatnak antioxidánsokat, puffereket, bakteriosztatikumokat, adalékanyagokat, amelyek az oldatokat a vérrel izotoniássá teszik, vizes- vagy nem-vizes steril szuszpenziók, amelyek még tartalmazhatnak szuszpendáló vagy sűrítő anyagokat is. A készítményeket kiszerelhetjük egy vagy több dózist tartalmazó egységekké, így például zárt ampullákká vagy fiolákká, de előállíthatjuk liofilizált formában is, amelyeket általában közvetlen a felhasználás előtt, steril folyadékkal, például vízzel felhígítva alakítunk injekciókészítménnyé. Dyen injekciókat előállíthatunk az előzőekben leírt steril por-, granulátum, vagy tabletta-készítményekből is. Előnyösek azok a készítmények, amelyek egy napi hatóanyag-adagot vagy annak meghatározott törtrészét tartalmazzák. A fentiekben említett egyéb segédanyagok mellett a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak más, ilyen célra ismert bármilyen egyéb segédanyagot is a készítmény fajtájától függően. A találmány szerinti eljárással előállított hatóanyagot alkalmazhatjuk az állatgyógyászatban használatos készítmények formájában is. E készítmények hordozóanyagai lehetnek szilárdak folyékonyak vagy gázalakúak, de állatgyógyászatilag elfogadhatónak és az aktív hatóanyaggal kompatibilisnek kell lennie. A készítmények lehetnek orális, parenterális vagy más adagolásra alkalmasak. Orális adagolás esetén a készítmények lehetnek tabletták, granulátumok, oldatok, paszták, ostyák, kapszulák vagy takarmányba keverendő készítmények. A granulátumot ismert eljárások szerint, például elő tömörítéssel állíthatjuk elő és inert folyadékban oldva vagy szuszpendálva itathatjuk meg az állatokkal Ezek a készítmények tartalmazhatnak még diszpergálószereket is, és a hatóanyagtartalom általában 15-85%. A pasztakészítményeket előállíthatjuk az aktív anyag folyékony hígítószerben való szuszpendálásával. A sűrítőszert adagolhatjuk a nedvesítőszerrel vagy az oldószerrel egyidejűleg, ha a hígítószer víz. Amenynyiben emulziót kívánunk előállítani, felületaktív anyagot is adagolunk. A pasztakészítmények hatóanyagtartalma általában 25—80%. A takarmányadalékokban az aktív hatóanyag mennyisége általában nagyobb mint az adalékok mennyisége és az anyagokat közvetlenül vagy előzetes összekeverés után egyaránt adagolhatjuk. E készítményekhez alkalmazható adalékok lehetnek például különböző ehető anyagok, így például búza-félék, szójabab-liszt, kukoricaliszt, szójaőrlemény, ehető növényi anyagok és fermentációs maradékok. Hatóanyagot általában egy vagy több ilyen adalékkal jól elkeverjük, őrléssel,-keveréssel homogenizáljuk. A készítmény általában 1—90 t% hatóanyagot tartalmaz. Lovak esetében pédául a herpes-virus-fertőzés kezelésére orális vagy parenterális adagolás esetén a hatóanyag mennyisége általában 0,1—250 mg, előnyö-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
