194233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraoxo-vegyületek előállítására
1 2 B-módszer 3-n-buil-7- (2-bróm-etil) -9,9-dimetil-3,7-diazabidklo (3.3.1)-nonán -2,4,6 3-tetraon (1. táblázat 1102. sz. vegyület) előállítása 26.6 g 3-n-butil -9,9-dimetil-3,7-diazabidklo(3.3.1) nonàn-2,4,63-tetraon, 28,2 g dibróm-etán, 34,6 g kálium-karbonát és 200 ml dhnetü-formamid elegyét egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot vízben és metilén-kloridban felvesszük. A metflén-kloríd fázist elválasztjuk, a vizes réteget metilén-kloriddal kétszer utánmossuk. Az egyesített metilén-kloiidos oldatokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A kezdetben olajos maradék lassan kristályosodik. 15,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 71-74°C. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő (Id) általnos képletű vegyületekből az a) eljárás szerint az 1. táblázatban felsorolt (la) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. 2. példa , (Ic) általános képletű vegyület előállítása (Id) általános képletű vegyületből jb) eljárás/ 3-n-butil-7- 4-/4-(4-klór-fenil) -piperazin-l-il/ -buti) -9,9-dimetil-3,7-diazabiciklo (3.3.1) nonán-2,4,6,8- tetraon (3. táblázat 3134. sz. vegyület) előállítása 26.6 g 3-n-butil-9,9-dimetil -3,7-diazábiciklo(3.3.1) nonán-2,4,6,8-tetraon, 33,17 g 8-(4’-klór-fenil)-8-aza- 5-azoniaspiro (4,5)dekán-bromid és 12,72 g nátriumkarbonát 500 ml dimetil-formamiddal-képzett elegyét 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert eltávolítjuk és a maradékot vízben felvesszük, majd 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A vizes fázist metilén-kloriddal többször extraháljuk, az egyesített metilén-kloridos extraktumokat vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd a könnyen üló komponenseket ledesztilláljuk. Az olajos maradék lassan kristályosodik. Dietil-éteres átkristályosítás után 25,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 134°C. A fenti eljárással analóg módon, a b) eljárás szerint a 3. táblázatban felsorolt (Ic) általános képletű vegyületeket állítjuk elő. 3. példa (Ib) általános képletű vegyület előállítása (la) általános képletű vegyületből /(i) eljárás/ 3-n-butiI-7- (4-piperazin-l-il-butil) -9,9- dime tű-3,7- dia/.abiciklo (3.3.1)nonán-2,4,6,8-tetraon (2. táblázat 2101. sz. vegyület) előállítása 40,1 g 3-n-butil-7- (4-bróm-butil)- 9,9-dimetil-3,7- diazabiciklo (3.3.1)nonán-2,4,6,8-tetraon (1. táblázat 1104. sz. vegyület), 86,1 g vízmnetes piperazin és 12,7 g treitil-amin 200 ml dimetil-formamiddal képezett elegyét szobahőmérsékleten egy éjjelen át reagálni hagyjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepár-oljuk, majd a maradékot vízben és metilén-kloridban felvesszük. A szerves fázist elválasztjuk, vízmnetes magnéziunvszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradék formájában nyert cím szerinti vegyületet izopropanólban oldjuk és izopropandos hidrogén-kloriddal elegyítjük. A kiváló dihidrokloridot szűrjük, éténél mossuk és vákuumszárítószekxényben szárítjuk. A cím szerinti vegyület dfliidrokloridját kapjuk, kitermelés: 23,9 g, op.: 202- 205°C. 4. példa (Ic) általános képletű vegyület előállítása (la) általános képletű vegyületből /(ü) eljárás/ A-módszer 3-n-butil-7- 3-/4-(2-metoxi-fenil) -piperazin-l-il/propil -9,9-dimetil-3,7-diazabidklo (3,3.1^ronán-2.4.6.8- tetraon (3. táblázat 3106. sz. vegyület) előállítása 38,8 g 3-n-butil-7- (3-brónvpropil) -9,9-dimetil-3,7 diazabidklo (3.3.1)nonán-2,4,6,8-tetraon, 19,2 g 1- (2-metoxi-fenil)-piperazin, 12,7 g trietil-amin és 200 ml dimetil-formamid elegyét egy éjjelen át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot vízben és metilén-kloridban oldjuk. A metilén-kloridos fázist elválasztjuk, vízzel kétszer mossuk, vízmnetes magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az olajos maradék formájában nyert cím szerinti vegyületet tisztítás céljából etil-acetátban oldjuk, alumínium-oxid-oszlopon kromatografáljuk és 1:1 arányú etil-acetát/hexán eleggyel eluáljuk. 27,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 100°C. B-módszer 3-n-butil-7- 4-/4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-1 -il /butil -9,9-dimetil-3,7- diazabidklo (3.3.1)nonán-2.4.6.8- tetraon (3. táblázat 3107. sz. vegyület) előállítása 40,1 g 3-butil-7- (4-bróm-butil) -99-dimetil-3,7- diazabiciklo (3.3.1)nonán-2,4,6,8-tetraon, 12,2 g 1- (2 metoxi-fenil)-piperazin és 34,6 g kálium-karbonát 250 ml dimetil-formamiddal képezett elegyét egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízben és metilén-kloridban oldjuk és az A) módszernél megadott módon feldolgozzuk. 32,3 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 126—128°C. A kristályos cím szerinti vegyületet kívánt esetben savaddídós sóvá alakíthatjuk. így pl. a maleátot a következőképpen állítjuk elő: 5 g cím szerinti bázist (3107. sz. vegyület) 50 ml etil-acetátban oldunk és az oldatot 1,13 g maleinsav 50 ml etanollal képezett oldatával elegyítjük. A kapott oldatot bepároljuk és dietil-éterrel elegyítjük. Dietil-éter hozzáadása után a cím szerinti vegyület hidogén-maleátja kristályosán kiválik, kitermelés: 6 g op :152-153°C. A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon a 3. táblázatban felsorolt (Ic) általános képletű vegyületeket állítjuk elő (az alkalmazott módszert a táblázat utolsó oszlopában adjuk meg). 5. példa (Ic) általános képletű vegyület előállítása (Id) általános képletű vegyületből /a) eljárás/ 3-n-butil-7- /2-(4-pirimidin-2-il-piperazin -l-il)-etil/ 9,9-dimetil- 3,7-diazabiciklo(3.3.1)nonán-2,4,6£tetraon (3. táblázat 3302. sz. vegyület) előállítása 194.233 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
