194233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraoxo-vegyületek előállítására

1

194.233

2

Találmányunk új 3,7-diazabidklo (3.3.1) nonánszirmazékok előállítására vonatkozik.

A találmány szerinti eljárással előállítható új 3,7- diazabidklo (3.3.1) nonán-származékok egy része értékes gyógyászati hatással - elsősorban központi idegrendszeri hatással — rendelkezik, más része pedig a gyógyászatilag hatásos vegyületek előállításánál felhasználható hasznos közbenső termék.

Találmányunk továbbá a gyógyászatilag hatásos új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

A találmányunk szerinti eljárással előállítható új vegyületek szerkezet-típus áriak megfelelő vegyületek farmakológiai hatásairól az irodalomban eddig semmit sem közöltek.

A találmányunk szerinti eljárssal előállítható új tetraoxo-vegyületek alapváza a 2,4,6,8-tetraoxo -3,7- diazabidklo (3.3.1 )-nonán, valamint ennek a 3,7- és/ vagy 9-helyzetben alkil- vagy fenilcsoporttal vagy a 9-helyzetben alkiléncsoporttal helyettesített származékai ismertek (lásd pl.: Hörlein, Eur. J. Med. Chem. 1977, 301-5, Hörlein és tsai, Chem. Bér, 110(1977) 3894 ff, McEIvain és tsai, J. Amer. Chem. Sco. (1958) 80, 3915 ff, DE-OS 26 58 558, DE-OS 32 34 697).

Találmányunk célkitűzése értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező új 3,7-diazabiciklo (3.3.1 )nonán-származékok előállítása.

Találmányunk célkitűzése továbbá gyógyászatilag értékes új tetraoxo-származékok előállításánál közbenső termékként felhasználható új 3^7-diazabidklo (3.3.ljnonán-származékok előállítása.

A fenti célkitűzéseket találmányunk segítségével oldjuk meg.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű új vegyületek - a képletben Q jelentése -Z-R4, —X vagy -ZH általános képletű csoport,

Z jelentése 1 -piperazinil-csoport,

X jelentése halogénatom,

R4 jelentése a 4-helyzetben levő fenil csoport, egy vagy két 1-4 szénatomos alkil-csoport, egy 1-4 szénatomos alkoxi-, nitro-, ciano-, hidroxil-, me til én- di oxicsoport, halogénatom és/vagy trifluor-metil-csoport helyettesítőt hordozó fenilcsoport, piridil-csoport, vagy 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxivagy ni trocs oport tál vagy halogénatommal helyettesített piridil-csoport vagy pirimidii- vagy pirazinilcsoport,

R jelentése 1—8 szénatomos alkilcsoport, vagy fenil- vagy 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport,

R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy együtt 4—5 szénatomos alkilénláncot képeznek és n értéke 2-8 közötti egész szám — és savaddídós sóik előállítására.

Rl előnyösen 1-12, különösen előnyösen 1—7 szénatomot tartalmazhat.

Az Rl helyén levő alkilcsoport egyenes, vagy elágazóláncú lehet. Az egyenesláncú alkilcsoportok közül pl. a metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, n-pentü-, nhexil- vagy n-hepti)-csoportot, míg az elágazóMncu alkilcsoportok közül pl. az izopropil-, szekunder butil- (azaz 2-metil-propil-), 3-metil-butil-, 2,2-dimetiI- propil-, 2-metil-pentil- vagy 3,3-dimetil-butil-csoportot említjük meg.

Az Rr helyén levő alkilcsoport fenil- vagy cikloal-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

kilcsoporttal helyettesítve lehet. A cikloalkilcsoport 5 vagy 6 szénatomos lehet. A cikloalkil- vagy fenilcsoport 1-4 - előnyösen 1-3 — szénatomos alkilénláncon keresztül kapcsolódik a nitrogénatomhoz; E csoport előnyösen ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport lehet, amely előnyösen metiléncsoporton keresztül kapcsolódhat a nitrogénatomhoz.

R2 és R3 előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoportot — különösen előnyösen egyenesláncú alkil csoportot - képvisel, amely az R1 értelmezésénél megadottaknak felel meg.

R2 és R3 azonos vagy különböző lehet, azonban előnyösen azonos csoportokat jelentenek.

R2 és R3 továbbá együtt-(CH2)p1—általános képletű alkil énláncot is képezhetnek, anolis m értéke 4 vagy 5.

Az (I) általános képletű vegyületek egyik alcsoportját azok a származékok képezik, amelyekben Q jelentése X. Ezek a vegyületek gyógyászatüagrértékes 3,7- diazabidklo (3.3.1) nonán-származékok előállításánál felhasználható értékes közbenső termékek. Ezek a vegyületek az (la) általános képletnek felelnek meg (ahol R1, R2, R3, X és n jelentése a fent megadott).

„n” értéke 2—8, előnyösen 2-6.

X lecserélhető kilépő csoportot jelent és előnyösen halogénatomot (különösen klór- vagy brómatomot) vagy tozilát-, mezilát-, szulfát- vagy foszfátcsoportot képvisel.

Az (I) általános képletű vegyületek másik alcsoportját azok a származékok képezik, amelyekben Q jelentése -ZH csoport. Ezek a vegyületek az (Ib) általános képletnek felelnek meg (ahol R1, R2, R3, Z és n jelentése a fent megadott). Ezek a vegyületek is gyógyászatilag értéke 3,7-diazabidklo (3.3.1)nonánszármazékok előállításánál felhasználható értékes közbenső termékek.

Az (I) általános képletű vegyületek további alcsoportját azok a származékok képezik, amelyekben Q jelentése -Z-R4 csoport. Ezek a vegyületek az (Ic) általános képletnek felelnek meg (ahol R1, R2, R3, Z, R4 és n jelentése a fent megadott). Ezek a vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek.

Az R4 helyén levő fenilcsoport adott esetben egyszeresen helyettesítve is lehet és különösen előnyösen valamely alábbi helyettesítőt hordozhat: 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen 2-alkil-csoport, pl 2-metil-, 2-etil- vagy 3-alkil-, pl. 3-metil-, 3-etil- vagy 4-alkil-, pl. 4-metil- vagy 4-etil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxicsoport, előnyösen 2-alkoxi-, pl. 2-metoxi- vagy 2-etoxi-csoport, halogénatom, előnyösen 2-halogénatom, pl. 2-klór-, 2-fluor- vagy 3-halogénatom, pl. 3- klór- vagy 4-halogénatom, pl. 4-klór- vagy 4-fluoratom, nitrocsoport, előnyösen 2-nitro-csoport, cianocsoport, előnyösen 2-ciano-csoport, vagy trifluor-metil-csoport, előnyösen 3-trifluor-metil-csoport.

A kétszeresen helyettesített fenilcsoport előnyösen 2,6-dialkil-, pl. 2,6-dimetil-, 2,6-dietil-csoport, vagy 3,4-metilén-dioxi-, 3,4-etilén-dioxi-, 3-(trifluor-metil)- 4-halogén-, különösen 3-(trifíuor-metil)-4-klór-fenilcsoport lehet.

R4 piridil-, pirimidil- vagy pirazinil csoport jelentésében előnyösen 2- vagy 4-piridil-, 2-piiimidil- vagy 2-pirazinil-csoport lehet, amely egy alábbi helyettesítőt hordozhat, a 2-piridil-csoport esetében: 1-4 szénatomos alkil-, előnyösen 5-alkil-, pL 5-metil-vagy 5- etü-, vagy 4-alkil-, pl. 4-metil- vagy 4-etil-csoport, nit-2