194226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-4-oxonaftiridin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194 226

2

Hasonlóképpen állítjuk elő a 6. táblázatban felsorolt vegyületeket.

s).

6. Táblázat

ií

Vegyület

Fizikai állandók

R2

Rs

Olvadáspont

IR (KBr) cm"1 : Uc=0

;

V

231-233

1730,

1700

n

156

1730,

1690

ti

AclW

t>

203-205

1725,

1690

//

■\>-201-202

1725,

1695

tfr'-‘i>

165

1730,

1690

tt

“t>

196-197

1730,

1695

*t :WT< „

T>

241-244

1725,

1700

é)

O

153-155

1735

on*

tr

—______________

~t>-185-187

1730,

1690

(2) 0,25 g etfl-7-(3-acetfl-amino-l-pirrolidinil> -6-fluor-l -(2,4-difluor-fenil)-l ,4-dihidro-4-oxo-l ,8- -naftiridin-3-karboxilátot 2,5 ml 6 n sósavban oldunk, és a kapott oldatot visszafolyatás közben 2 órán át forraljuk. Ezután a reakdóelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és a pH-ját 1 n vizes nátrium-hidroxidoldattal 12-re, majd ecetsavval 6,5-re állítjuk. A kivált kristályokat kiszűijük, 2 ml vízzel mossuk, és szárítjuk, így 0,18 g 7-(3-amino-l-pirrolidinil)-6-fluor-l-(2,4-difluor-fenil)-l,4-dihldro-4-oxo-1,8-naftlridin-3 -karbonsavat kapunk.

NMR (TFA-d,) delta: 2,25-2,85 (2H, m); 3,37- 4,69 (5H, m); 6,93-7,81 (3H, m); 8,22 (1H, d, J= 11 Hzj;9,16(lH,s).

Hasonló módon állítjuk elő a 7. táblázatban látható vegyületeket.

0

7. Táblázat

Vegyület

Fizikai állandók

R2

R3

Olvadáspont

(°C)

IR (KBr) cm 1 ■ uC=0

'‘"t>

260-263

1720

JL r "

iqT

rt>

259-261

1720 (sh)r

//

275-278

1720 (sh)

t>

278-280

1720

3. példa

(1) 0,50 g etiI-7-klór-6-fluor-l-(2,4-difluor-fenil)-l,4-aihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbox£látot 15 ml 6 n sósavban szuszpendálunk, és a szuszpenziót visszafolyatás közben 3 órán át forraljuk. Ezután a reakdóelegyet 50 ml vízzel hígítjuk, és 3 alkalommal, 50—50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 100 ml telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a kristályos anyagot 15 ml dietil-éterrel mossuk, így 0,40 g 7-klór-6-fluor-l-(2,4- -difluor-fenfl)-l ,4-dihidro-4-oxo-l ,8-naftiridin-3 -karbonsavat kapunk, amely 244—248°C-on olvad.

ÍR (KBr) cm"1 :nür<-, 1720 NMR (de -DMSO) aelta: 7,26-8,56 (3H, m); 8,86 (1H, d, J = 7 Hz); 9,18 (1H, s).

(2) 0,30 g 7-klór-6-fluor-l-(2,4-difluor-fenIl)-l- 4-dihidro-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsavat 3 ml dlmetil-szulfoxldban szuszpendálunk, majd 0,25 g N-metil-piperazint adunk hozzá, és az így kapott szuszpenziót 60°C-on tartjuk 30 percen át. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékhoz 30 ml vizet adunk.

Az elegy pH-ját 10%-os vizes nátrium-hidroxidoldattal 12-re, majd ecetsavval 7-re állítjuk. A kivált kristályos anyagot szűrjük, 5 ml vízzel mossuk, így 0,14 g 6-fluor-2-(2,4-difluor-fenil)-l,4-dihidro-7-(4- metil-l-plperazinil)4-oxo-l,8-naftirid]n-3-karbonsavat kapunk, amely 108-109°C-on olvad.

IR (KBr) cm'1 : nü/->r\ 1730 NMR (TFA-d,) dMta: 3,30 (3H, s); 3,45-5,25 (8H, m); 7,12-8,10 (3H, m); 8,49 (1H, d, J * = 13 Hz); 9,38 (1H, s).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

60

55

9