194225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-oxo-11H-pirido [2,1-b]kinazolin-karbonsav-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194 225

2

do[2,1 -bJ-kinazoIin-8-karboxamid;

2-(l-metil-etil)-N-[7-{3-piTidil)4ieptil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karboxamid;

2-(l-metil-etil)-N-[2- í(4-piridil)-metil]-tioJ -etil]-11-oxo-l lH-piridofl,1 -b]kínaz^lin-8-karboxainid;

2^1-metil-etil)-N-[2- { [(3-piiidil}-metíl]-tlo } -etil]-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karboxamid;

N-{6-{l H-imidazol-1 -il j-hexil J-2-( 1 -metil-etil)-11 -oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karboxamid;

N-[ 4-{2-metil-1 H-imidazol- l-il]-2-(l -metil-etil)-11 - -oxo-1 lH-pirido[2,l-b)kinazolin-8-karboxamid;

N-[4-(3-piridil)-butá]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin 8-karboxamid ;

2-(l-metiI-etil)-N-[4-(3-piridil)-butil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l -b]-kinazolin-6-karboxamid;

2-hidroxi-N-[4-(3-piridil)-buti]]-l 1-oxo-l lH-pirido-[2,l-b]-kinazoíin-8-karboxamid;

2- bróm-N-[4-(3-pindil)-butil]-l 1 -oxo-1 lH-piridof 2,1--b]kinazoUn-8-karboxamid;

3- klór-N-[4-(3-piridil)-butil]-l 1 -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]

kinazoIin-8-karboxamid;

3- metoxi-N-[4-(3-piridi1)-butil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,-l-b]kinazolin-8-karboxamid;

2,3-dinietil-N-[4-(3-piridil)-butil]-l 1-oxo-l lH-pirido-f 2,1 -b ]kinazolin -8-karboxamid;

2-(l-metil-etil)-N-[l-metil-3-(3-piridil)-propil]-l 1-oxo-1 lH-pirido[2,l-bJkinazolin-8-karboxamid;

2-(l-metU-etil)-N-[4-{5-pirimidinil)-butil]-l 1-oxo-l 1H-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karboxamid;

2-(l-metil-etil)-N-[2-{2-piridil-tio)-etil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karboxamid;

2-(l-metil-etD)-N-(4-(4-izokinoil)-buti]]-l 1-oxo-l 1H-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karboxamid;

2-{ 1 -meül-etil)-N-[6-{3 -izokinolil)-hexU ]-11-oxo-l 1H-pirido{ 2,1 -b]kinazolin -8-karboxamid ;

2-(l-metil-etil)-N-[6-(3-tieni])-hexil]-l 1-oxo-l lH-pirido[ 2,1 -b ]-kinazolin-8-karboxamid ;

2-(l-metil-etil)-N-[4-(5-oxazoIil)-butil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karboxamid;

2-(l-metü-etií)-N-[4-(4-tiazolil)-butil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,1 -b]kinazolin-8-karboxamid;

2-metoxi-N-[6-(3-piridil)-hexil]-l 1-oxo-l lH-pirido-[2,1-b]kinazolin-6-karboxamid;

2-metoxi-N-[4-j(3-piridil)-butil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,- 1 -b]kinazolin-6-karboxamid;

2-(l-metil-etil)-N-[4-(3-piridil)-butil]-l 1-oxo-I lH-pirido[2,l-b]-kinazolin-7-karboxamid;

2-( 1 -metil-etil)-N[4-( 1 H-imidazol-1 -il)-butil]-l 1 -oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-7-karboxamid;

2-metoxi-N-[4-{lH-imidazol-l-il)-butil]-l 1-oxo-l 1H-piri do[ 2,1 -b]-kitiazolin-7-karboxamid;

2-(l-metil-etil)-N-[4-(lH-l ,2,4-triazol-l-il)-butil]-l 1- -oxo-11 H-pirido[ 2,1 -b]kinazolin-8-karboxamid;

2-{ 1 -metil-etil)-N-[2-(4-pirinvidinil-tio)-etil]-l 1 -oxo-11 H-pirido[2,l -b]kinazolin-8-karboxamid;

2-hidroxi-N-[6j(3-piridil)-hexill-l 1-oxo-l lH-pirido[2,- 1-b]klnazolin-8-karboxamid;

2-hidroxi-N-[4-(l H-imidazol-l-ÜVbutil 1-11-oxo-l 1H-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karooxamid;

4- metoxi-N-[4-(l H-imidazol-l-il)-butil]-l 1-oxo-l 1H-pirido[ 2,1 -b ]klnazolin-8-karboxamid ;

4-klór-N-[4-(lH-imidazol-l-il)-butiÍ]-l 1-oxo-l lH-pírido[2,l-b)kinazolin-8-karboxamid;

4-metil-N-[4-(lH-imidazol-l -il)-butÜ]-l 1 -oxo-1 lH-piricfo[2,1 -bjkinazolin-8-karboxamid ;

2-butil-N-[4-(l H-imidazol-1 -d)-butil]-l 1 -oxo-1 lH-pirldo[2,1 -b ]kinazolin-8-karboxamia ;

2-0-metil-etil)-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]klnazoIln-8--karbonsav-4-(3-piridiíiil)-butü-észter;

2-(l -meta-etoxiyN^ó^-piridüVhexa J-l 1 -oxo-11H- pirido[ 2,1 -b]kinazolin-8-kar Doxamid;

2-( 1 -mtítil-etoxi)-N-[6-(5-pirimidinil)-hexil]- í 1 -oxo-1 lH-pirido[2,l -b]kinazolin-8-karboxamid; 2r3-dimetil-N-[6-(3-piridil)-hexil]-ll-oxo-l lH-pirido-[ 2,1 -b ]kinazolin-8-karboxamid ; 2^-dimetilN-[4-(5-pinmidinü)-butil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karboxamid;

2- (l-metü-etil]-N-[l-metil-3-(5-pirimidiníl)-propfl]-ll--oxo-1 lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karboxamid; 2-(l-metÍl-etu)-N-[l-metil-4-(3-piridil)-butill-l 1-oxo-11 H-pirido[2,1 -b]kinazoUn-8-karboxamid ;

2-( 1 -metü-etil)-N-[ 1 -metil-3-(3-piridil)-propíI]-l 1 -oxo-11 H-pirido[ 2,1 -b]klnazolin-8-karboxamia;

2-( 1 -metil-etil)-N-metil-N-[4-( 1 H-imidazol-1 -il)-butil ]-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karboxamid; 2-( 1 -metil-etil)-N-[ 1 -metü-4-(l H-imidazol-1 -il)-butil)-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karboxamid; 2-(l -metil-etil)-N-metil-N-[ 1 -metil4-( 1 H-imidazol-1 - -il)-butilj- 11-oxo-ll H-pirido[2,1 -b ] l-[3- [(2^-dimetil-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-il)-karbonil]-ainino -propil]-piridinium-klorid;

l-[4- [ [(2,3 diniéül- 11-oxo-llH-pirido[2,1 -bJkinazolin-8-il)-karbonÜ]-amino } -butil]-piridinium-klorid és

3- [4- {[(2,3-dimetil 11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-il)-karbonilJ-amino } -butil]-l-metil-piridinium-jodid.

Az (Ib) általános képletfl vegyületek közül példálódzó jelleggel az alábbi származékokat soroljuk fel:

8-metil-N-[6-(4-piridil)-hexil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karboxamid;

8-(l-metil-etil)-11-oxo-l lH-pirido[2,l-b ]kinazolin-2- -karbonsav-3-(3 -piridil)-propil-észter ;

8-klór N-[4-{lH-imidazol-l-il)-butil]-l 1-oxo-l lH-pirido[2,1-b]kinazolin-2-karboxamid;

8-klór 11-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karbonsav3 -( 3 -piridüj-pro pil -é szter ;

N-[4-( 1 H-imidazol-1 -il)-butil]-81’ 1 -metil-etil)-11 -oxo-11 H-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karboxamid és 8-(l-metü-etil)-N-[6-(3-piridil)-hexilj-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-2-karboxamid.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóilcat és kvatemei ammóniumsóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely 01) általános képletű karbonsavat — a képletben

R1, jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport vagy halogénatom;

R2 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú

alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy halogénatom;

Rj, jelentése hidrogénatom;

R t és R*g közül az egyik karboxilcsoportot és a másik hidrogénatomot képvisel; vagy R’, jelentése karboxilcsoport;

R? jelentése hidrogénatom;

R g jelentése hidrogénatom;

R # jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxi- vagy hidroxilcsoport vagy halogénatom;

R7 jelentése hidrogénatom

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

3