194225. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-oxo-11H-pirido [2,1-b]kinazolin-karbonsav-származékok és e vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 225 2 tétjük hozzá. A reakcióelegyet 1 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 1 órán át 60°C-os fürdőhőmérsékleten melegítjük és bepároljuk. A maradékot kloroformban felvesszük, telített kálium karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk A maradékot ledesztillálva 20,5 g 6-(3- -piridil)-hexil-kloridot kapunk, kitermelés 84%. Fp.: 180-190°C/0,15 Hgmm, C) 4,0 g kálium-cianid, 0,85 g kálium-jodid, és 10,1 g 6-(3-piridil)-hexil-klorid 100 ml dimetil-formamiddal képezett elegyét 100°C-on egy éjjelen át melegítjük. A reakcióelegyet 200 ml vízzel hígítjuk és diklórmetánnal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, kálium-karbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ledesztillálva 8,1 g 3-piridin-heptán-nitrilt kapunk. Kitermelés 84%. D) 7,1 g 3-piridin-heptán-nitril 100 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát jégfürdőn lehűtjük és 113 ml 1 mólos borános tetrahidrofurán-oldattal kezeljük. A reakcióelegyet 30 perc múlva visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 18 óra elteltével lehűtjük, 100 ml metanollal kezeljük, bepároljuk és 6 n sósavval kezeljük. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 15 percen át 95 C-on melegítjük, vízzel és kálium-karbonát-oldattal hígítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves rétegeket kálium-karbonát felett szárítjuk és bepároljuk. 5,6 g olajat kapunk, amelyet egy éjjelen át ecetsavanhidriddel kezelünk, vízzel hígítunk és diklór-metánnal extrahálunk. Az egyesített szerves fázisokat kálium-karbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ledesztilláljuk. 5,8 g N-[7- -{3-piridil)-heptil]-acetamidot kapunk. Fp.: 145- 155 w0,l Hgmm. E) 5,1 g N-[7-(3-piridil)-heptil]-acetamidot híg sósavban egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük és 50%-os nátrium-hidroxid-oldaítal meglúgosítjuk, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket kálium-karbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ledesztillálv?> 3,4 g 3-piridin-heptán-a.nint kapunk. Fp.: 175-18Ü°C/0,4 Hgmm. 93. példa 2,3-dimetil-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin- 8-karbonsav-(ciano-metil)-észter előállítása 15.0 g 2,3-dimetil-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]kinazolin-8-karbonsav, 10,2 g kálium-karbonát, 4,9 ml (5,8 g) klór-acetonitril és 150 ml N,N-dimetil-formamid elegyét 65°C-on 18 órán át melegítjük. A lehűtött reakcióelegyet 800 ml vízbe öntjük és a kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 14,4 g nyersterméket kapunk, sárga kristályok alakjában, kitermelés 84%, op.: 175—179°C (bomlás). Acetonitriles átkristályosítás után 8,7 g analitikai tisztaságú cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 51%. Op.: 182-184°C. (bomlás) 94. példa 2-hidroxi-l 1-oxo-l ]H-pirido[2,l-b jkinazolin-8-karbonsav-(ciano-metil)-észter előállítása 5.00 g 2-hidroxi-l 1-oxo-l lH-pirido[2,l-b]ldnazolin-8-karbonsav, 1,7 ml klór-acetonitril és 2,3 g nátrium-hidrogén-karbonát 70 ml dimetil-formamiddal képezett elegyét szobahőmérsékleten 12 napon át keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk és a kiváló terméket összegyűjtjük. 5,4 g terméket kapunk, op.: 260-262°C. Dimetil-formamid és víz elegyéből történő átkristályosítás után 4,0 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 68%, op,: 265 267°C. 95. példa l-(3-amino-propil)-piridinium-bromid-hidrobromid előállítása 16,5 g 3-bróm-propán-amín-hidrobromid és 6,0 ml (5,9 g) piridin 75 ml etanollal képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forraljuk. A lehűtött reakcióelegyet szűrjük, és a szilárd anyagot etanollal mossuk. 17,0 g 1 ^(3-amino-propil)-piridinium-bromid-hidrobromidot kapunk 176 -179°C-on olvad. 96. példa l-(4-amino-butil)-piridinium-bromid-hidrobromid előállítása 17.4 g 4-bróm-bután-amin-hidrobromid és 6,0 ml (5,9 g) piridin 75 ml etanollal képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és a szilárd anyagot szűrés után etanolból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 3,4 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 15%. Op.: 219°C (bomlás). 97. példa 1 {2-(2-metil-l ,3-dioxolán-2-il)-propil]-l H-imidazol előállítása 29,0 g imidazol és 23,1 g nátrium-metilát 385 ml dimetil-formamiddal képezett szuszpenzióját 30 percen át keverjük, majd jéghűtés közben 853,8 g 3-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-propil-bromidot csepegtetünk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át állni hagyjuk, majd 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot acetonos hígítás után szűrjük. A szürletet bepároljuk és a maradékot ledesztilláljuk. Színtelen olaj alakjában 379,9 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 47%, fp.: 102—108°C/0,1 Hgmm. 98. példa 5-( 1 H-imidazol-1 -il)-2-pentaton előállítása 48.4 g l-[3-(2-metil-l,3-dioxolán-2-il)-propil]-lH-imidazol és 615 ml 1 mólos sósav elegyét egy éjjelen át keverjük. A reakcióelegyet váluumijan fele térfogatára bepároljuk és a maradékot nátrium-hidroxidoldattal meglúgosítjuk és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket kálium-karbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot ledesztillálva 31,17 g cím szerinti vegyületet kapunk, kitermelés 77%, fp.: 110-121°C/0,1 min. A termék mintáját szilikagél vastaglemezeken történő kromatografálással és 9%- metanolt tartalmazó diklór-metán/ metanol eleggyel végzett el u ál ássál tisztítjuk. A cím szerinti vegyület analitikai tisztaságú mintáját kapjuk. 99. példa a-metil-1 H-imidazol-1 -bután-amin előállítása 8,3 g 5(1 H-imidazol-l-il)-2-pentaton, 44,0 g ammónium-acetát és 3,5 g nátrium-ciano-bór-hidrid 200 ml metanollal képezett elegyét szobahőmér» sékleten 2,5 napon át keverjük. A reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk és szárazrapároljuk. A ma-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 00 20
