194224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kondenzált pirrol-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 224 2-amino-csoport, Y aminocsoport, előállíthatjuk hldroxJU-amlnnak a később Ismertetett e) eljárással kapott olyan (1) általános képletű vegyülettel való reagáltatásával, amelyben p, m, n A és R3 az előzőkben meghatározott, X jelentése kénatom, Y aminocsoport, $zaz egy tioamiddal reagáltatva. Rendszerint a hidroxil-amin hldrokloridját alkalmazzuk és a reakciót hlgany-klorid jelenlétében, piridinben vagy szerves oldószerben, így etanolban vagy metanolban savmegkötő, például trietil•amin jelenlétében, 20 és 80°C között végezzük. d) A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében p, m, n, A és R3 az előzőkben meghatározott, X jelentése iminocsoport, Y amino- vagy piperidincsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy ammóniát vagy (XIII) általános képletű imino-tio-éterrel - R jelentése alkilcsoport, előnyösen metilcsoport, m, n, A és R3 az előzőkben meghatározott, p=0 — reagáltatunk. A reakciót rendszerint szerves oldószerben, így kloroformban gyenge sav, például ecetsav jelenlétében, 20 és 65°C között hajtjuk végre. A (XIII) általános képletű imino-tio-étert előállíthatjuk (XIV) általános képletű alkil-halogenidnek — R az előzőkben megadott és Z halogénatom, előnyösen jódatom — olyan (I) általános képletű vegyülettel, amelynek képletében p, m, n, A és R3 az előzőkben meghatározott, X jelentése kénatom, Y aminocsoport, azaz (XV) általános képletű vegyülettel - a jelképek a megfelelő jelentésűek — való reagáltatásával. Rendszerint szerves oldószerben, így acetonban vagy aceton és dimetll-formamid elegyében 0 és 5(TC között dolgozunk. E) A találmány szerint azokat az (I) általános kép-, letű vegyületeket, amelyek képletében m, n, A és R3 az előzőkben meghatározott, X jelentése kénatom, Y jelentése aminocsoport, p értéke 0, azaz a (XV) általános képletű vegyületeket előállíthatjuk (V) általános képletű nitrilből minden olyan ismert módszerrel, amely alkalmas nitrilnek tioamiddá való alakítására a molekula többi részének károsítása nélkül. Különösen előnyös az (V) általános képletű nitrilt kénhidrogénnel oldószerben, így piridinben trletil-amin jelenlétében 0 és 50°C között reagáltatnl. f) A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m, n, A és R3 az előzőkben meghatározott X dialkil-hidrazono-csoport és Y aminocsoport p=0, úgy állíthatjuk elő, hogy (XVI) általános képletű dialkil-hidrazlnt — R’ és R ’ azonos vagy eltérő alkilcsoport — (XIII) általános képletű imino-tioéterrel — a jelképek a megfelelő jelentésűek — reagáltatunk. Rendszerint szerves oldószerben, így etanolban 20 és 80°C között dolgozunk. g) A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m, n, A és R3 az előzőkben meghatározott, p értéke 0, X jelentése oxigénatom és Y olyan (II) általános képletű csoport, amelyben R« hidrogénatom és Rj hidroxi-alldl-amino-csoporttai szubsztituált 1-5 szénatomos alkilcsoport, és a hidro^i-alkil-amino-csoport alkílrésze az alkilcsoporttal megegyező szénatomszámú, előállíthatjuk egy (XVII) általános képletű amino•alkiholnak - O jelentése 1 -5 szénatomos alkiléncsoport — (V) általános képletű nitrillel való reagáltatásával is. Rendszerint a (XVII) általános képletű aminodkohol feleslegében, liilum-klorid jelenlétében, 1006C és a reakeióelegy forráspontja közötti hőmér;ékleten reagáltatunk. h) A találmány szerint azokat az (I)-általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m, n, A is R3 az előzőkben meghatározott, X és Y együtt A2-tiazolin-2-il- vagy A2-imidazolin-2-il-csoport, p=0, előállíthatjuk egy (XVIII) általános képletű vegyületnek - T jelentése kénatom vagy iminocsoport - (V) általános képletű nitrillel való reagáltatásával. Rendszerint szerves oldószerben, így alkoholban vagy a (XVIII) általános képletű vegyület feleslegében 60°C és a reakeióelegy visszafolyatási hőmérséklete között dolgozunk. i) A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m, n, A és R3 az előzőkben meghatározott, X és Y a szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak A2-lmidazolirdl-csoportot alkotnak és p értéke 0, előállíthatjuk etilén-diaminnak (XIX) általános képletű ditioészterrel - R jelentése alkilcsoport és a többi jelkép az előzőkben meghatározott — való reagáltatásával is. Rendszerint az etilén-diamin feleslegében higanyklorid jelenlétében 60°C és a reakeióelegy fonáspontja közötti hőmérsékleten végezzük a reakciót. A (XIX) általános képletű ditioészterek előállíthatók kénhidrogénnek (XIII) általános képletű vegyülettel - a jelképek az előzőkben meghatározottak — való reagáltatásával. Általában oldószerben, így piridinben, 20°C körüli hőmérsékleten dolgozunk. j) A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében m, n, A és R3 az előzőkben meghatározott, X oxigénatom és Y hidrogénatom, előállíthatjuk egy (XX) általános képletű vegyületnek — a jelképek az előzőkben meghatározottak — a formüezésével. A formilezést általában minden olyan ismert módszerrel megvalósíthatjuk, amely alkalmas pirrolgyűrű formilezésére a molekula többi részének károsítása nélkül, nevezetesen foszforil-klorid és dimetfl-formamid elegyével 0 és 20°C között. A (XX) általános képletű vegyületek előállíthatók olyan (IV) általános képletű sav dekarboxilezésével, amelyben p értéke 0 és a többi jelkép az előzőkben meghatározott, minden olyan ismert módszerrel, amely alkalmas sav dekarboxilezésére, például rézpor jelenlétében való melegítéssel. A találmány szerint azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében A szulfonücsoportot jelent, X oxigénatom, Y—NH2 csoport és a többi jelkép az előzőkben meghatározott, előállíthatjuk olyan kapott (I) általános képletű vegyület oxidálásával, amelynek képletében A jelentése kénatom és a többi jelkép az előzőkben meghatározott, azaz (XXI) általános képletű vegyületből minden olyan Ismert módszenei, amely alkalmas szulfldnak szulfonná való átalakítására a molekula többi részének károsítása nélkül. Az oxidálást megvalósíthatjuk például egy olyan reagenssel, amelyet rendszerint, szulfldnak szulfonná való átalakítására használnak, alkalmas oldószerben. Például hldrogén-peroxidot acetonban van ecetsavban, alkállfém-peijodádot alkoholban vagy acetonltrilben, peroxi-karbonsavat, így perecetsavat, perbenzoesavat, m-klór-perbenzoesavat, p-nítro-perbenzoesavat, vagy perftálsavat éterben, például dioxánban, tetrahidrofuránban, dietil-oxidban, vagy klóro5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
