194220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,12b-diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizin származékok és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194 220 2 53. példa Racém cisz 1 -(3-fenil-propionil)-12b~(2-fenil-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin 52. példában leírt racém cisz 1-(3-fenil-propionil)-12b<2-fenfl-etll> 1,23,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[23-a]kinolizin kromatografálásánál a 0,59 Rf-ü anyagot tartalmazó frakciókat összegyűjtve és bepárolva kapjuk a terméket. Termelés: 0,013 g (23,6%), halványsárga olaj, Rf: 0,59 (Polygram SIL G/UV254, 5% dietíl-amin tartalmú toluol, UV fény). A példákban leírt vegyületek szerkezetét - az elnevezésben megadott mélységig — 1H-NMR és szükség esetén 13-NMR spektroszkópia segítségével egyértelműen igazoltuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás racém és optikailag aktív (I) általános képletű új l,12b-diszubsztituált oktahidro-lndolo[2,3-alkinolizin származékok — ahol R* jelentése hidrogénatom, 8,9 vagy 10 helyzetű halogénatom, 8 vagy 10 helyzetű nitro-csoport, 1-4 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxivagy hidroxil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 8 vagy 9 helyzetű halogénatom, 8 vagy 10 helyzetű nitro-csoport, R* jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkilfenil-(l4 szénatomos)-alkíl-csoport; R* jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkilfenil-(14 szénatomos)-alkil-csoport, R4 jelentése 14 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(14 szénatomos)-alkil-csoport, R® jelentése (2-5 szénatomos)-alkÜ-karbonil-csoport, (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-, fenil-karbonil- vagy fenil-(2-5 szénatomos)-alkil-karbonil-csoport — cisz és transz izomeiieik, valamim savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely HU) általános képletű keton származékot — ahol R , R5 és R® jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyező és X jelentése lehasadó csoport - abban az esetben, ha R5 jelentése hidrogénatomtól eltérő, valamely (II) általános képletű triptamin származékkal - ahol R1 jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxi- vagy hidroxil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom, aril-(14 szénatomos)-alkil-csoport — kondenzálunk kívánt esetben valamely savmegkötő szer jelenlétében és a keletkező (V) általános képletű új triptamin származékot — ahol R1, R3, R3 jelentése a fenti, R4, R* és R* jelentése az (I) általános képletnél megadottakkal egyező - ciklizáljuk, vagy ha Rs jelentése hidrogénatom, valamely (II) általános képletű triptamin származékkal - ahol R1, R2, és R3 jelentése a fenti - kondenzálunk kívánt esetben valamely savmegköt őszer jelenlétében, a kapott (VI) általános képletű új N-(indolil-etil)-tetrahidro-piridin származékot - ahol Rl, R3, R3 jelentése a fenti, R4 és R® jelentése pedig az (I) általános képletnél megadottakkal egyező — ciklizáljuk, és kívánt esetben a kapott (I)általános képletű l,12b-diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-ajkinolizln származékokból — ahol R1 és/vagy R3 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése a fenti, R4, R5 és R® jelentése az (I) általános képletnél fent megadottakkal egyező - halogénezéssel vagy nitrálással 8, 9, 10 helyen halogénézett, vagy 9, 9 helyen dihalogénezett, illetve 8, 10 helyen nitrát vagy 8, 10 helyen dinitrált származékokat állítunk elő és/vagy kívánt esetben az (I) általános képletű l,12b-diszubsztltuált oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin származékokból — ahol R3 és/vagy R® jelentése hidrogénatom, R1, R3 jelentése a fenti, R4 és R® jelentése az (I) általános képletnél fent megadottakkal egyező - alkilezzük és/vagy kívánt esetben az (I) általános képletű l,12b-dlszubsztituált oktahidro-lndolof2,3-a]kinolizin származékokat — ahol R1, R3, R , R4, Rs és R® jelentése a fenti — egy savval kezeljük vagy az (I) általános képletű 1,12b-diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin származék - ahol R1, R3, R3, R4, Rs és R® jelentése a fent megadottakkal egyező — savaddiciós sóját valamilyen bázissal előnyösen nátrium-karbonáttal kezeljük és/vagy kívánt esetben a kapott cisz-transz. izomer keveréket szétválasztjuk és/vagy kívánt esetben a racém (I) általános képletű oktahÍdro-indolo[2,3-a]kinoUzin származékokat rezolváljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű triptamin származék — ahol R1, R* és R3 jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező — és a (III) általános képletű keton származék — ahol R4, R5, R® és X jelentése az 1. igénypontban megadottakkal egyező - kondenzálását egy inert szerves oldószerben 5CTC- 180°C előnyösen 100°C~140°C hőmérsékleten, kívánt esetben valamilyen savmegkötő szer jelenlétében vagy kívánt esetben a (II) általános képletű triptamin származék fölöslegében, a reakció hőmérsékletétől függően 5 perc és 48 óra közötti idő alatt végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű triptamin származék ciklizálását valamely inert szerves oldószerben 50°C-180°C hőmérsékleten végezzük, 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a (VI) általános képletű N-(lndolil-etil)-tetrahidro-piridin származék kondenzálást követő ciklizálását valamely inert szerves oldószerben vagy vízben, vagy ezek elegyében valamilyen sav jelenlétében végezzük. 5. Eljárás gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy at 1. igénypont szerinti eljárással előállított racém vagy optikailag aktív új 1,12b-diszubsztituált oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin származékot - ahol R1 jelentése hidrogénatom, 8, 9 vagy 10 helyzetű halogénatom, 8 vagy 10 helyzetű nitro-csoport, 14 szénatomos alkil-, 14 szénatomos alkoxivagy hidroxil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 8 vagy 9 helyzetű halogénatom, 8 vagy 10 helyzetű nitro-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkil-, fenil-(14 szénatomos)-alkil-csoport, R® jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkil-, fenil-( 14 szénatomos)-alkil-csoport, R4 jelentése 14 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(14 szénatomos)-alkÜ-csoport, R* jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonll- (2- 5 szénatomos)-alkil-karbonil-, fenil-karbonllvagy fenil-(2-5 szénatomos)-alkil-karbonil-cso-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17
