194216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridil-cikloimidát-észterek előállítására
1 194 216 2 adott típusú hidrogénatomok számát az adott molekulában. A jelek jellemzésére a széles szingulett (szs), szingulett (s), multiple« (m) vagy dublett (d) megnevezéseket használjuk. A DMSO-d« (deutero-dimetflszulfoxid), CDCI3 (deuterokloroform) rövidítések a szokásosak. Az infravörös (IR) spektrumokban csak a funkciós csoport azonosítására alkalmas abszorpciós hullámszámokat (cm'1 ) adjuk meg. Az IR meghatározásokhoz kálium-bromidot (KBr) használtunk hígítóként. Az elemanalízis adatokat sűlyszázalékban adjuk meg. A. A (II) általános képletű közbenső termék előállítása 1. példa 2-Amino-l -(4,5-dihidro-2-oxazolil>l -butén 8,5 g (0,10 mól) 2-metÜ-2-oxazoUn 100 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatát injekciós tű segítségével litium-diizopropil-amid 50 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához adagoljuk keverés közben. A beadagolás után a szuszpenziót nitrogén atmoszférában -78°C-on további egy óráig keverjük, majd a kevert szuszpenzióhoz 10 ml (0,14 mól) propionitrflt adunk és az elegyet keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni. Ezután a reakciót 25 ml telített ammónium-klorid oldat beadásával megszakítjuk. A szerves fázist elválasztjuk és vízzel mossuk. A vizet éterrel visszamossuk, a szerves oldatokat egyesítjük és telített nátrium-klorid oldattal mossuk. A szerves fázist káliumkarbonáton megszárítjuk és bepároljuk. 13 g sárga folyadékot kapunk, amelyet desztillációval (90—95 C 0,13 kPa tisztítunk és 6,5 g (90% termelés) tiszta ter-, méket kapunk. 2. példa 2-Amino-1 -(4,5-dlhidro-4,4-dimetil-2-oxazolil)-1-propén 25 g (0,22 mól) 4,5-dihidro-2,4,4-trimetil-2-oxazolin és 25,5 g (0,22 mól) tetrametil-etilén-diamin elegyét hozzáadjuk keverés közben, nitrogén atmoszférában, -78°C-on frissen 0,23 mól diizopropil-aminból és 0,23 mól butil-litiumból készített litium-diizopropil-amidhoz. A kapott fehéres szuszpenziót —78ÄC-on további 2,5 órán át keverjük, majd a kevert reakcióelegyhez 15 g (0,35 mól) acetonitril 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd telített ammónium-klorid oldattal megbontjuk és annyi vizet adunk hozzá, ami a szilárd anyagok feloldásához elegendő. Ezután 100 ml étert adunk az elegyhez és a szerves fázist elválasztjuk. A szerves fázist telített nátrium-klorid oldattal mossuk, majd káliumkarbonáton megszárítjuk, lektűrjük és vákuumban bepároljuk. 24,9 g sárga folyadékot kapunk, amit desztillációval tisztítunk. 10% termeléssel kapjuk a termék enamino-oxazo- Unt.f.o.: 102—105°C/533 Pa. 3. példa 2-Amino-l -(5,6-dihidro-4,4,6-(trimetil-4H-l ,3- -oxazin-2-il)-1 -butén 11,1 g diizopropfl-amidból és 50 ml 2,4 mólos hexános butil-litium oldatból készített és 100 ml tetrahidrofuránban oldott litium-diizopropil-amidhoz -'78-°C-on, nitrogén atmoszférában 14,1 g (0,10 mól) 5,6-dihidro4,4,6-trimetil4H-1 ß -oxazin 100 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk. A reakcióeledet ezután -78°C-oi. keverjük tovább 2 órán át, majd 9,3 g (0,15 mól) propionitril 50 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és 75 ml telített ammónium-klorid oldattá megbontjuk. Ezután 100 ml étert adunk hozzá és a szerves fázist elválasztjuk, telített sóoldattal mossuk, kálium-karbonáton megszárítjuk és szűrés után vákuumban bepároljuk. 21,2 g sárga folyadékot kapunk, amit desztillációval tisztítunk. 15,5 g (79% termelés) halványsárga olajos terméket kapunk, f. p.: 140°C/ 4 Hginm. 4. példa 2-Amino-l -[4,5-dihidro4-(metoxi-metil)-4-metil-2-oxazolil]-1 -butén ' 10,0 g (0,78 mól) 4,5-dihidro-2,4-dimetil-4-(hid-roxi-metil)-oxazol (amelynek szintézisét lásd: H. Witte és W. Seelinger, Angew, Chem. Int. Ed., Vol. 11., 287 (1972); J. Nys és J. Libeer, Bull. Soc. Chlm. Belges, Vol. 65, 377 (1956) közleményeiben), 100 ml tetrahidrofuránban készült oldatát becsepegtetjük 3,6 g (75%-os olajos szuszpenzió) nátrium-hidrid 40 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójába, nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten. A kapott szuszpenziót további 3 órán át keverjük nitrogén atmoszférában, majd 12,1 g (0,08 mól) metfl-jodid 25 ml tetrahidrofuránban készült oldatát adjuk hozzá és az elegyet éjszakán át keverjük. Ezután 100 ml étert adunk a reakcióelegyhez és a fázisokat szétválasztjuk. A szerves fázist vízzel, majd telített sóoldattal mossuk, kálium-karbonáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. 8,4 g maradékot kapunk, amit desztillációval tisztítunk. 4,4 g (39% termelés) tiszta terméket kapunk, f. p.: 90°C/ 1,3 kPa. 27 mmól, 2,7 g diizopropil-aminból és 113 ml hexános 2,4 mólos butil-litiumból készített kevert, -78°C-os litium-diizopropil-amidhoz, amely 10 ml tetrahidrofuránban van oldva, hozzáadjuk a fent elkészített oxazolin 3,6 g (25 mmól) mennyiségének oldatát. A kapott sárga reakcióelegyet 1,5 órán át -78°C-on keverjük, majd 2,8 g (0,05 mól) propionitril 10 ml tetralüdrofuránban készült oldatát adjuk hozzá. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd telített ammónium-klorid oldattal megbontjuk. Ezután a fent leírt példák eljárása szerint feldolgozzuk a reakcióelegyet és 1,2 g (25% termelés) kívánt enamino-oxazolint kapunk, f. p.: 120°C/ 0,13 kPa. Néhány további (II) általános képletű közbenső terméket is előállítottunk a fenti példák szerinti eljárást alkalmazva, amelyeknek adatait az 1. táblázatban adjuk meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 4
