194209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrogéntartalmú cikloalifás gyűrűvel rendelkező új piridin-2-éter-származékok és piridin-2-tioéter-származékok előállítására
1 194209 2-6-(trinuor-metH)-píridint adunk és a reakcióelegyet keverés közén 6 órán át 160 °C-ra melegítjük. Szobahőmérsékleten éjszakán át való állás után a reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk és egyenként 80 ml éterrel háromszor kirázzuk. Az egyesített extraktumokat 50 ml friss vízzel ismét kirázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk,szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó olajat vákuumban desztilláljuk. A 0,1 mm-nél 87 -91 °C-on forró főfrakciót acetonban oldjuk és izopropanolos hidrogén-kloríd-oldattal megsavanyítjuk. Rövid idő után kikristályosodik a hidroklorid. Ezt a terméket leszívatjuk, acetonnal mossuk és szárítjuk. A lűdtoklorid olvadáspontja: 212-213 °C. Kitermelés: 3,3 g 87. példa 6-Fenoxi-2-[N-metil-piperidil-(4)-tio]-pirídin ((T) képlet] 5 g (0,053 mól) fenolt 5 ml vízmentes etanolban oldunk és az oldathoz 20,7 ml (0,053 mól) 20%-os nátrium-etüát-oldatot öntünk. Az oldatot rotációs bepárlón szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 50 ml dimetil-acetamidban szuszpendáljuk. 11 g (0,045 mól) 2 -[ N -me til -pipertdin il-(4)}4 -[6-klór-piridil-(2)]-szulfid hozzáadása után,keverés közben 4 órán át a dimetil-acetamid visszafolyatási hőmérsékletére melegítjük. Szobahőmérsékletre való lehűlés után 150 ml vízzel elegyítjük, és egyenként 80 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített extraktumokat 80 ml vízzel még egyszer kirázzuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, be pároljuk és a maradékot desztilláljuk. Az így kapott desztillátumot izopropanolban oldjuk és izopropanolos hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk. Rövid idő múlva az oldatból kikristályosodik a hidroklorid. Éjszakán át szobahőmérsékleten való állás után leszívatjuk, izopropanollal néhányszor utánmossuk és szárítjuk. A hidroklorid olvadáspontja: 141-142 °C. Kitermelés: 5 2 g. 88. példa 6-Klór-2-[N-propargjl-píperidil-(4)-tio]-piridin [(U) képlet] 7,6 g (0,0322 mól) 64dór-2-[piperidil-(4)-tio]-piridint 30 ml vízmentes dioxánban oldunk. 7,8 ml (kb. 0,056 mól) trietil-amin hozzáadása után keverés közben, szobahőmérsékleten körülbelül 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 3,7 g (kb. OJ031 mól) propargil-bromid 10 ml vízmentes dioxánnal készített oldatát. A hőmérséklet 40 °C-ra emelkedik és körülbeli ' 20 perc múlva kezd ismét csökkenni. A reakcióelegyet vízfürdőn mintegy 2 órán át 40-45 °C-ra melegítjük, majd éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően 150 ml vizet adunk hozzá, egyenként 80 ml éterrel háromszor kirázzuk, az éteres fázisokat egyesítjük és 50-50 ml vízzel kétszer kirázzuk. Ezután magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és rotációs bepárlón bepároljuk. A szirupszerű maradékot 150 ml éterben ismét oldjuk (az oldat eléggé zavaros), hozzáadunk diatomafölaet és aktív szenet, összekeverjük, leszívatjuk és bepároljuk. A maradékot acetonban oldjuk, majd oxálsav hozzáadásával oxalátot képezünk. A leválasztott oxalátot leszlvatjuk,acetonnal, végül éterrel mossuk és szárítjuk. Az oxalát olvadáspontja: 117-119 °C. Kitermelés:9,8 g (83%). 89. példa 6-klór-2[N-(2-szulfo-etil)-piperidil-(4)-tio]piperidm [(W) képlet] (A vegyidet belső sóként áll rendelkezésre) 28 g (0,122 mól) 6-klór-2-[piperidil-(4)-tio]-piridin, 153 g (0,0839 mól) 2-klór-etán-szulfousav-nátrium-hídrát és 17,8 g (0,168 mól) vízmentes nátriumkarbonát keverékét 100 ml dimetil-acetamidban ke verés közben 6 órán át 120-130 °C-ra melegítjük. Lehűlés után az oldatlan részt leszívatással eltávolítjuk és az oldatát rotációs bepárlón erősen bepá roljuk. A szirupszerű maradékot összekeverjük körül belül 150 ml metanollal. Az oldatból némi állás után egy termék kristályosodik ki, ezt leszívatjuk és szárítjuk (20 g). Ennek a terméknek 10 g-ját 100 ml metanolban szuszpendáljuk, izopropanolos hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk, forrásig melegítjük és annyi metanolt adunk hozzá, hogy oldat keletkezzen. Ezután diatomafökiet adunk hozzá és szűrjük. Az éjszakán át való állás után kikristályosodott terméket leszívatjuk, metanollal mossuk és szárítjuk. Az így előállított és még szennyezett termék 3 gnyi mennyiségét 60 ml metanollal elegyítjük. A szuszpenziót keverés közben forrásig melegítjük, majd hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. Ezt követően leszíva tjük, metanollal mossuk és szárítjuk. Olvadáspont : 250 “C (bomlik). Kitermelés: 2,1 g. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, nitrogéntartalmú cikloalifás gyűrűvel rendelkező új piridin-2 éter-származékok, valamint piridin-2-tioéter-származékok - a képletben Rí és Rj szubsztituens jelentése azohos vagy eltérő, és hidrogénatomot, halogénatomot, trifluor-metíl-csoportot, cianocsoportot.nitrocsoportot, aminocsoportot vagy olyan aminocsoportot jelent,amely halogén-benzil-csoporttal vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoporttal szubsztituált, vagy 1-4 szénatomos alkanoil-amino-csoportot, 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-amlno-csoportot, valamely 1 -4 szénatomos alkilcsoportot, hidroxiesoportot, valamely 1—4 szénatomos alkoxiesoportot, fenoxiesoportot vagy valamely, adott esetben egy vagy két 1 -4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált karbamoilcsoportot képvisel. R3 jelentése hidrogénatom, valamely 1-6 szénatomos alkilcsoport, valamely 3-6 szénatomos aikentL csoport, valamely 3-6 szénatomos alkinilcsoport, valamely 3-7 szénatomos dkloalkilcsoport, valamely fenil-(l-4 szénatomos)-alkil-csoport, valamely 1—4 szénatomos alkoxl-karbonil-csoport, valamely adott esetben 3—6 szénatomos dkloalkilcsoporttal szubsztituált 2-6 szénatomos alkanoilcsoport vagy olyan 1-4 szénatomos alkilcsoport, amely ugyanazon a szénatomon két 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy 2—4 szénatomos alkilén-dioxl-csoporttál szubsztituált vagy Rj olyan 1-6 szénatomos alkil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
