194207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-piperidino- 2-fenil-kinolin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194207

2

30. példa

Eljárás

!-{2-{4klór-fenil)4-kinolini]]-N,N-dimetil-4-piperidin-karboxamid előállítása

A 3. példa c) lépésében ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként etil-amin helyett dimetil-amint alkalmazunk. A cím szerinti vegyület etanolos kristályosítás után 157 -195 °C-on olvad (bomlás).

31. példa

Ebben a példában (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be. Hatóanyagként pl. az alábbi vegyületeket alkalmazhatjuk:

1- [2-(4-k!ór-fenil)-4-kinolinil] -N-etil-4-piperidin-karboxamid;

1- [2-{41dór-fenil)-6-fluor-4-kinolinil] 4-piperidin-karboxamid;

1 - [2-(4 4dór-fenil)4-kinoliníl] -N-metil4-piperidin-karboxamid és

1- [2-(4-klór-fenil)4-kmolinil] 4-piperidin-karboxamid.

a) Tabletták készítése közvetlen préseléssel

Komponens

1. (I) általános képletű hatóanyag

2. Laktóz, vízmentes

3. Mikrokristályos cellulóz

4. Módosított keményítő

5. Kukoricakeményítő

6. Magnézium-sztearát Össztömeg:

b) Kapszulák készítése

Komponens

1. (I) általános képletű hatóanyag 2.1.aktóz

3. Kukoncakeményítö

4. Magnézium-sztearát

5. Talkum Össztömeg:

Mennyiség, mg/tabletta

1.0 5,0 10,0 50,0

127.0 142,5 182,0 206,0

40.0 50,0 60,0 80,0 10,0, 12,5 15,0 20,0

20.0 25,0 30,0 40,0

2.0 2 5 3,0 4,0

200.0 237,5 300.0 400.0

Mennyiség, mgikapszula

1.0 5,0 10,0 50,0

149.0 1825 215,0 250,0 40,0 50,0 60,0 80,0

2.0 25 3,0 4,0

8.0 10,0 12,0 16,0

200.0 250,0 300,0 400,0

c) Tabletták készítése nedves granulálási eljárással Komponens Mennyiség, mg/tabletta

1. (I) általános képletű hatóanyag

2. Laktóz

3. Előzselatinált keményítő

4. Kukoricakeményítő

5. Módosított keményítő

6. Magnézium-sztearát Össztömeg:

1,0 5 P 100 50,0

195,0 230,0 264,0 263,0 125 15j0 175 20,0 25,0 30,0 35,0 40,0 125 15,0 175 20,0 4j0 5j0 60 7,0

2500 3000 3500 4000

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

1. Az 1-5. sz. komponenseket megfelelő keverőberendezésben összekeverjük, majd vízzel granuláljuk, kemencében egy éjjelen át szárítjuk és megőröljük.

2. A 6.sz. komponenst hozzákeverjük és megfelelő szerszámon préseljük.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás (I) általános képletű 4-piridino-2-fenil•kinolin-származékok előállítására (mely képletben

R1 és R2 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy 1 -6 szénatomos alkilcsoport;

R3 és R4 jelentése külön-külön hidrogénatom, halogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport;

azzal a feltétellel, hogy R3 és R4 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű), azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű 4-halogén-2-fenil-kinolin-származéícot (ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott és X halogénatomot képvisel) valamely (Ili) általános képletű izonipekotamidda! reagáltatunk (mely képletben R1 és R‘ jelentése a fent megadott), vagy

b) valamely (IV) általános képletű vegyület (mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott és Y jelentése halogénatom, hídroxil- vagy kis szénatomszámú alkoxiesoport) valamely (V) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletben R1 és R2 jelentése a fent megadott).

2. Az 1 .igénypont szerinti eljárás R1 és R2 helyén hidrogénatomot, meid- vagy etilcsoportot tartalmazó (I) a'lialános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (III) vagy (V) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás R3 helyén klóratomot, brómatomot, metil- vagy etilcsoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő (II) vagy (IV) általános képletű kiindulási anyagokat alkalmazzuk.

4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1 -[2-(4-klór-fenil)4-kinolinil]-N-etil4-piperidin-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II)—(V) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben R1 jelentése etilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése klóratom, R4 jelentése hidrogénatom és X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott.

5. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-[2-(4-klór-fenil)-6-fluor4-kinolini]]4-piperidin-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (H)—(V) általános képletű vegyieteket alkalmazunk, amelyekben R1 és RJ jelentése hidrogénatom, R3 jelentése klótatom, R4 jelentése fluoratom és X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás 1 -[-(4-klór-fenil)4 -kinolinil ]-N-metil 4 -piperi din -karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (TI) (V) általános képletű vegyieteket alkalmazunk, amelyekben Rl jelentése metilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése klóratom, R4 jelentése hidrogénatom és X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott.

7. Az 1. igénypont szerinti eljárás l-{2-(4-klór-fe-12