194203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-lakton előállítására I.
1 194203 2 Kitermelés: 95,7 g (92%) (44carboxi-5-metil-34zoxazol)-ecetsav, melynek flzikai állandói azonosak az Aj ) példában megadottakkal. 2. példa (2RS, 3RS, 4SR)-4-Amino-2-metil-6-oxo-tetraludropirán -3 -karbonsa v-hidroklorid • 10 g (00334 mól) az 1. példa szerint előállított dibutil-[(E>2-acetil-3-amino-2-penténdionát]-ot 60 ml jégecetben oldunk és külső jeges-vizes hűtés közben 30 g (100 mmól) nátrium-[tetrahidro-borát(IlI)]-ot adunk hozzá, kb. 2 óra alatt, keverés közben. Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml 10%-os vizes nátrium-karbonát oldatot és 100 ml etil-acetátot adunk, az elegyet összerázzuk és szilárd nátrium-karbonátot adagolunk, amíg pezsgést észlelünk. A két fázist elválasztjuk a vizes fázist 2x20 ml etilacetáttal kirázzuk, az egyesített szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és szűrés után bepároljuk. A maradékot 40 ml 20%-os vizes sósav-oldattal 5 órán át forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 40—50°C-on 10 ml tömény vizes sósavban oldjuk. Az oldatból -10°C-on kristályos termék válik ki. Kitermelés: 3 g (43%) cím szerinti vegyület. Op.: 150-155 C(b). ‘H-NMRÍCDaOD): ő 1,36d(3H, J=6,5Hz), 2fl2 t (1H*. J=3,5 Hz), 2ß5 d (2H, J=6,5 Hz), 398 dt (1H, J=6,5 és 3,5 Hz),4,30 dq (1=6,5 és 3,5 Hz). 3. példa (2RS,3RS,4SR)-4-Amino-2-me til-6-oxo-tetrahidropirán-3-karbonsav-hidroklorid 70 g (0 235 mól)n-butil-[5-metil4^n-butoxi-karbonil)-34zoxazoll-acetátot 350 ml jégecetben 14 g csontszenes palládiumban katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. A reakdóelegy kb. 40°C-ra melegszik. A reakció lejátszódása után a katalizátort kiszűrjük, és a szűrlethez külső jeges-vizes hűtés közben 26,8 g (0,705 mól)nátrium-[tetrahidro-borát(III)]-ot adunk kb. 2 óra alatt. A 5 reakcióelegyet 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd egy éjjelen át állni hagyjuk,s végül vákuumban be pároljuk. A bepárlási maradékhoz 300 ml etil-acetátot és 300 mi telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát, oldatot, majd erős keverés közben szilárd nátrium- 10 -hidrogén-karbonátot adunk a pezsgés megszűnéséig. Ezután a fázisokat elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 50 ml etil-acetáttal kirázzuk és az egyesített szerves fázist magnézium-szulfáttal vizmentesitjük, majd szűrés után bepároljuk. A maradékot 200 ml 20%-os vizes sósav-oldattal 5 '0 órán át forraljuk, majd az elegyet bepároljuk. A maradékot 70 ml tömény vizes sósavban enyhe melegítés közben oldjuk, majd mélyhűtőben kristályosítjuk. Kitermelés: 19,8g (40%) cím szerinti vegyület, melynek fizikai állandói azonosak a 2. példában megadot- 20 takkal. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) képletű amino4akton előállítására, azzal jellemezve, hogy 25 a,) egy (III) általános képletű vegyület - ahol R 1-6 szénatomos alkilcsoportot jelent — redukáljuk és a kapott (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — rövid szénláncú alkánkarbonsav jelenlétében valamely komplex hidriddel, majd tömény vizes sósavval reagáltatjuk, vagy 30 a2) egy (II) általános képletű vegyületet - ahol R jelentése a fenti — rövid szénláncú alkánkarbonsav jelenlétében valamely komplex hidriddel, majd tömény vizes sósavval reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a,) eljárás, azzal «e jellemezve, hogy a redukciót katalitikus hidrogénezéssel végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti ai) vagy aj) eljárás, azzal jellemezve, hogy komplex hidridként nátrium-[tetrahidrido-borát(III)]-ot vagy nátrium-dano-trihidrido-borátot alkalmazunk. 40 1 db rajz Kiadja:Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó:Himer Zoltán KÓDEX 4
