194199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidindion-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

194.199

V. táblázat

(1 S1 ) általános képletfl vegyületek

A példa száma

R*

R2

X

m

Y’

n

Op.fc)

Az átkristályosítás Kiteroldószere mêlés (%)

50

ch3

H

S

0

2

215-216

etanol-kloroform

81,6

51

fenil

H

s

0

—

1

235-237

metanol-kloroform

899

52

fenil

H

s

0

—

1

210-211

metanol -kloroform

90,6

53

fenil

H

O

0

—

1

244-246

DMF-víz

808

54

fenil

C2Hs

O

0

—

2

175-176

etanol-kloroform

719

55

2-klór-fenil

CHj

O

0

—

2

217-218

etanol-kloroform

82,7

56

4-klór-fenil

ch3

O

0

__

2

214-215

etanol -diklór-metán

919

57

3-(metil-tio-fenil

ch3

O

0

—

2

85-187

etanol-kloroform

67,0

58

3,4-dimetoxi-fenil

ch3

O

0

—

2

743-244

DMF-víz

83,1

59

2-tienil

ch3

O

0

—

2

221-222

etanol 4doroform

489

60

ch3

ch3

O

1-CO■ 1

234-235

etanol-kloroform

62,7

61

fenil

ch3

O

1

OH-CH-1

252-2538

metanol-kloroform

58,6

62

1-metil-ciklohexil

ch3

O

0

—

2

172-175

etanol-kloroform

53,1

63

4-metil-dklohexil

ch3

O

0

2

158-159

etanol -kloroform

56,0

64. példa

60%-os olajos nátrium-hidridet (0,24 g) hozzáadunk 4-(4-hidroxi-benzilidén)-2,4-tiazoÚdindion (0,664 g) N.N-dimetil-formamidban (20 ml) készített oldatáho, és a reakcióelegyet 30 percig keveijük. A kapott reakcióelegyhez jéghűtés közben hozzácsepegtetjük 4-(klór-metil)-5-metil-2-feniloxazol (0,623 g) N,N-dimetil-formamidban (10 ml) készített oldatát. Az így kapott reakcióelegyet 5 órán át keveijük szobahőmérsékleten, majd vízbe öntjük. A vizes reakcióelegyet ecetsawal megsavanyítjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos fázist vízzel mossuk,szárítjuk (magnézium-szulfát) és bepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon (50 g) kromatografáljuk. Az etil-acetát/hexán (12, térf/térf) elegyével eluált frakciókból kapjuk az 5-[4-(5-metil-2-fenil4- -oxazolil-metoxi)-benzilidén ]-2,4-tiazolidindiont (0,49 g, 408%)- A terméket kloroform/metanol elegy éből átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk, op.: 225-226 °C.

Elemanalízis a C21 Hí 6N204S összegképlet alapján: számított : C% 64,27, H% 4,11, N% 7,14, talált: C% 64,49, H% 3,96, N% 6J86.

65. példa

60%-os olajos nátrium-hidridet (0,24 g) hozzáadunk 5-{4-hidroxi-benzilidén)-2,4-tiazoÍidindion (0,663 g) N,N-dimetil-formamidban (20 ml) készített oldatához és a reakcióelegyet 30 percig keverjük. A kapott reakdóelegyhez jéghűtés közben hozzácsepegtetjük 4-(bróm-acetil)-5-metil-2-feniloxazol (0,841 g) N.N-dimetil-formamidban (10 ml) készített oldatát.

30

Az így kapott reakcióelegyet 30 percig keveijük jéghűtés közben, majd jeges vízbe öntjük. A vizes fázist ecetsavval megsavanyítjuk. A kiváló szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, vízzel mossuk és acetonból 35 kristályosítjuk, így az 5-4-[2-(5-metil-2-fenil4-oxazolil)-2-oxo-etoxij-benzilidén -2,4-tiazoldindiont (0,42 g, 32,3%) kapjuk. A terméket kloroform/metanol elegyéből átkristályosítva színtelen tűkristályokat kapunk, op.: 244-245 °C.

Elemanalízis a C22H16N205S összegképlet alapján: 40 számított: C% 62,85, H% 384, N% 6,66,

ta'ált: C% 6280, H% 3,69, N% 6,93.

66. példa

Nátrium-borohidridet (0,16 g) jéghűtés közben hozzáadunk 5- 4-|2i(2,5-dimetil4-oxazolil)-2-oxo-etoxij-benzilidén -2,4-tiazolidindion (18 g) metanol/ /N/N-dimetil-formamid (1:1, térf/térf, 40 ml) elegyében készített szuszpenziójához. A reakcióelegyet 20 percig keveijük jéghűtés közben, majd jeges vízbe öntjük és a vizes fázist ecetsavval megsavanyltjuk. A kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük, így az 5- 55 • 4-[2-(28-dimetil4-oxazolil)-24iidroxi-etoxi]-benzilidén -2,4-tiazolldindiont (1,47 g,978%)kapjuk. Kloroform/metanol elegyéből való átkristályosftás után színtelen prizmákat kapunk, op.:223-224 °C. Etemanalízis a Ci7Hi6N205S összegképlet alapján: számított: C% 56,66, H% 4,47, N% 7,77,

60 talált: C% 5686, H% 485, N% 786.

10