194199. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidindion-származékok és hatóanyagként a fenti vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 Az (1), (2) és (3) komponensek összes mennyiségét és a (4) komponensből 30 g-ot összegyúrunk vízzel és a keveréket vákuumban szárítjuk, majd granuláljuk. A kapott granulátumokat összekeveijük 14 g (4) komponenssel és 1 g (5) komponenssel és a kapott keveréket tablettázógépen tablettázzuk. így 1000 tablettát kapunk, ezek mintegyike 10 mg (1) hatóanyagot tartalmaz. b) (1)5 - 4-[2-(5 -metil-2-fenil-4oxazolil)-etoxi]-benzilidén - -2,4-tiazolidindion 30 g (2) laktóz 50 g (3) búzakeményítő 15 g (4) karboxi-metil-cellulózkalcium 44 g (5 ) magn éziu m-szte arát 1 g 1000 tablettához 140 g Az (1), (2) és (3) komponensek összes mennyiségét és 30 g (4) komponenst összegyúrunk vízzel és a keveréket vákuumban szárítjuk, majd granuláljuk. A kapott granulátumokat összekeveijük 14 g (4) komponenssel és 1 g (5) komponenssel és a keveréket tablettázógéppel tablettákká sajtoljuk. így 1000 tablettát kapunk, amelynek mindegyike 30 mg (1) hatóanyagot tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben R1 jelentése hidrogénatom, tienil-, furil-, piridil-, 1-5 szénatomos-alkilcsoport, adott esetben 1—4 szénatomos alldl cső porttal helyettesített 4-7 szénatomos cikloalkil- vagy 4-7 szénatomos cikloalkenilcsoport, (4-7 szénatomos dkloalkil)-(l—4 szénatomos alkil)-csoport, fenil-(1—4 szénatomos alkil)-csoport vagy adott esetben halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-ti o-csoporttal egyszeresen, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben az a-helyzetben hidroxil csoporttal lehet helyettesítve, X jelentése oxigén- vagy kénatom, Z jelenése hidroxilezett metil én csoport vagy karbonil csoport, m értéke 0 vagy 1, n értéke 1 és 3 közötti szám, L és M jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy L és M együtt kötést alkot — valamint gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező 0-1} általános képletű vegyületek — a képletben R*, R , X, Z, m, L és M jelentése a fent megadott - vagy sóik előállítására egy (II) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R , X és m jelentése a fent megadott, és Y jelentése halogénatom - egy (III) általános képletű vegyülettel - a képletben L és M jelentése a megadott — vagy sójával reagáltatunk és kívánt esetben az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (1-3) általános képletű vegyületek - a képletben R1, R2, X, L és M jelentése a megadott, n értéke pedig 1 - vagy sóik előállítására egy kapott 2 (1—2) általános képletű vegyületet — a képletben R1, R2, X, n, L és M jelentése a megadott - vagy sóját egy komplex fémhidriddel redukáljuk, vagy b) az 0) általános képletű vegyületek szűkebb kőiét képező (1-4) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására egy (IV) általános képletű vegyületet - a képletekben Z jelentése hidroxi-metilái-csoport és R* jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, R1, X, m és n jelentése a tárgyi körben megadott — hidrolizálunk és kívánt esetben a Z helyén karbonilcsoportot tartalmazó (1—4) általános képletű vegyületek vagy sóik előállítására egy kapott, Z helyén hidroxi-metil én-csoportot tartalmazó (1—4) általános képletű vegyületet vagy sóját dimetil-szulfoxid és ecetsavanhidrid elegyével oxidáljuk és/vagy kívánt esetben az R2 helyén hidroxilcsoporttal helyettesített 1 -5 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek vagy sóik előállítására egy kapott, R2 helyén 1-5 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (1—4) általány képletű vegyületet vagy sóját N-bróm-szukcininiddel brómozzuk, majd ásványi sav jelenlétében h drolizáliuk, vagy c) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (1-5) általános képletű vegyületek — a képletben R , R’,X, Z, m&n jelentése a tárgyi körben megadott — vagy sóik előállítására egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben R', R2, X, Z, m és N jelentése a megadott - egy (VI) képletű vegyülettel vagy sójával reagáltatunk és kívánt esetben az (1—4) általános képletű vegyületek — a képletben R1, R2 , X, Z, m és n jelentése a megadott — el ^állítására egy kapott (1-5) általános képletű veg>ületet — a képletben R1, R2, X, Z, m és n jelentése a megadott — hidrogénnel Pd/C jelenlétében katalitikusán redukálunk és kívánt esetben bármely eljárással kapott termékből sót képezünk. (Elsőbbsége: 1985.04.09.) 2. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek — a képletben R1 jelentése hidrogénatom, tienil-, furil-, piridil-, 1—5 szénatomos alkilcsoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 4—7 szénatomos cikloalkil- vagy 4-7 szénatomos dkloalkenilcsoport, (4-7 szénatomos dkloaUdl)—(1 —4 szénatomos alkil)-csoport, fenil-(l-4 szénatomos alkil )-csoport vagy adott esetben halogénatómmal, 1—4 szénatomos alkil-, trifluor-metil-, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkil-tío-csoporttal egyszeresen vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben az a-helyzetben hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve, X jelentése oxigén- vagy kénatom, Z jelentése hidroxilezett metiléncsoport, m értéke 0 vagy 1, n értéke 1 és 3 közötti szám, L és M jelentése hidrogénatom - valamint gyógyászatiig elfogadható sóik előállitás.ira, azzal jellemezve, hogy i) Az (I) általános képletű vegyületek szűkebb kőiét képező (1-4) általános képletű vegyületek - a képletben R1, R2, X, Z, L és M jelentése a megadott, m jelentése 0 - vagy sóik előállítására egy (II) általá-194.199 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
