194198. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-metil-S-metil-N'-[2-(2-dimetil-amino-metil-tiazol-4-il-metil-tio) etil]-izotiokarbamid előállítására
1 194.198 2 3. példa mutatkozott. N-metil -S-metil-N’-[2 -(2 -dimetilamin ometil-tiazol-441 -metil -tio)-etil ]4zotiokarbamid Hűtővel, keverővei és hőmérővel ellátott lombikba a 2-dimetilaminometil4-[(2-amino-etil)-tio-metil]-tiazol-dioxalát-sójából 20 g-ot és 50 ml vizet adagolunk. Az oldat pH-ját 2 n vizes kálium-hidroxid-oldattal 6,1 értékre állítjuk be és 7,5 g ditioszénsav-dimetil-észter-N-metil-imidet adunk hozzá. Az elegyet 3 órán át 75°C-on ke vertetjük, majd szobahőfokra hűtjük. A pH-ját 3,2 ml 2 n vizes káÜum-hidroxid-oldat hozzáadásával 6,5 értékre állítjuk be, majd erőteljes kevertetés közben 100 ml diklór-metánt adunk hozzá. A pH-t 1 ml 2 n vizes kálium-hidroxid-oldat hozzáadásával ismét 6,5 értékre állítjuk be, majd a két fázist elválasztjuk. A vizes fázist újabb 100 ml diklór•metánnal elegyítjük és 55 ml vizes 2 n kálium-hidroxid-oldat hozzáadásával pH-ját 13-ra állítjuk be. A szerves fázist elválasztjuk, kálium-karbonáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 13,1 g terméket nyerünk, amely NMR analízissel az 1. példa szerinti termékkel lényegileg azonosnak bizonyult.Nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás analízissel tisztasága 94,6%-osnak bizonyult, 4. példa N-metil-S-metil-N’-[2-(2-dimetil-aminometil-tiazol441-metil-tio)-etil]-izotiokarbamid 10 g 2-dimetilaminometil4-[(2-amino-etil)-tio-metill-tiazolt 100 ml izopropanolban oldunk és előbb 2,8 ml metán-szulfonsavat, majd 6,5 g ditioszénsav-dimetil-észter-N-metil-imidet adunk hozzá. Az elegyet kevertetés mellett 16 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot 100 ml vízzel felvesszük. Az oldatot kétszer kivonatoljuk egyenként 25 ml diklór-metánnal és a vizes réteget lehűtjük. 50 ml diklór-metánt és 15 ml 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A fázisokat elválasztjuk és a vizes oldatot ismételten kivonatoljuk 50 ml diklór-metánnal. A szerves fázisokat egyesítjük, kálium-karbonáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 10,3 g terméket nyerünk, amely lényegében azonos az 1. példa termékével. Tisztasága nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás analízis alapján 96,7%-osnak bizonyult. 5. példa N-metil-S-metil -N’-[2 -(2 -dimetilamin ometil - -tiazol-4-il-metil-tio)-etil]-izotiokarbamid 2 g 2-dimetilaminometil4-[(2-amino-etil)-tio-metilj-tiazolt és 1,49 g ditioszénsav-dimetil-észter-N-metil-imid-hidrokloridot 20 ml izopropanolban kevertetés mellett 16 órán át visszafolyató hűtővel forralunk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 20 ml vízzel felvesszük. Diklórmetánna! kivonatoljuk, egyébként a 4. példában leírtak szerint feldolgozva. 23 g terméket nyerünk, amelynek tisztaságát nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás analízissel 95,7%-osnak találtuk. NMR vizsgálattal azonosítva a lennék az 1. példa termékével lényegileg azonosnak • 6. példa 5 N-metil-S-metil-N’-[2-(2-dimetilaminometil-tiazol4-il-metil-tio)-etil]-izotiokarbamid 1,1 g 2-dimetilaminometi]4-[(2-amino-etil)-tio-metil]-tiazol 9 ml vízben készített oldatát 0,65 g oxálsav- 10 -dihidráttal 5,9 pH-ra savanyítjuk és 0,7 g ditioszénsav -dimetil-észter-N-metil-imidet adunk hozzá. Az elegyet egy éjszakán át 75°C-on kevertetjük, majd lehűtjük. pH-ját 2 n vizes kálium-hidroxid-oldat hozzáadásával 6,5 értékre állítjuk, majd 12 ml diklór. _ -metánnal kivonatolunk. A vizes fázist a 4. példában '5 leírtak szerint feldolgozva 1,4 g terméket kapunk. Ennek tisztasága nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás analízissel 95 2%-os volt és NMR analízissel az 1. példa termékével bizonyult lényegileg azonosnak. 20 7. példa N-metil -S-metil -N ’-[2 -(2 -dimetilaminometil - -ti azol441-metil-tio)-etil]-izotiokarbamid 25 A 6. példa szerinti eljárás került megismétlésre; azzal az eltéréssel, hogy az eredeti savanyítást 0,6 ml jégecet hozzáadásával viteleztük ki. A kívánt termékből 13 g-ot nyertünk. Nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás analízissel tisztasága 93,1% volt, és NMR analízis alapján az 1. példa termékével 30 lényegileg azonosnak bizonyult. 8. példa 35 40 45 N-metil-S-metil-N ’-[2 -(2 -dimetilamin ometil - -tiazol4-il-metil-tio)-etil]-izotiokarbamid Egy lombikba 10 g 2-dimetilaminometil4-[(2-ami no-etil)-tio-metil]-tiazolt, 143 ml vizet, 73,5 ml 1 n sósavat és 6,4 g ditioszénsav-dimetil-észter-N-metil- 4midet adagolunk. Az elegyet 75°C-on visszafolyató hűtővel kevertetjük 6 órán át, majd szobahőfokra hűtjük. Az elegyet a 4. példában leírtak szerint feldolgozva II3 g terméket nyertünk,amely nagyteljesítményű folyadékkromatográfiás analízissel 93,7%-os tisztaságúnak bizonyult és NMR analízis alapján lényegileg azonos volt az 1. példa termékével. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (II) képletű N-metil -S-metil -N ’-[2 -(2 -di - metilaminometil-tiazol441-metil-tio)«til]-izotiokarbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 50 a (ni) képletű 2-dimetilaminometil4-{(2-amino-etil)-tio-metilj-tiazolt H3CH = C(SCH3)2 ee képletű ditioszénsav-dimetil-észter-N-metil4middel 00 reagáltatjuk, a tiazol-vegyületre számítva legalább 1 mól sav jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást vizes vagy vizes^lkanolos közegben, 5-7 közötti pH értéken 00 végezzük. 1 db rajz 3
