194197. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4-oxa-és -tia-diazol-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.197

2

N-(4-{3-{l -piperidinil-metil)-fenoxi]-2-butenil]-13,4-tiadiazol-2,5-diamin

0,6 g (2 ß mmól) 4-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-2-butén-l-amint, OßS ml trietilamint és 0,42 g (23 mmól) 5-bróm-l 3.4-tiadiazol-2-amint 20 ml tetrahidrofuránban melegítünk visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat. A szilárd trietil-ammónium-bromidot leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és az olajos maradékot preperatív vékonyrétegkromatográfiásan tisztítjuk. Termelés: 025 (30%), op.: 131-134°C.

Analízis a Ci»H2SN5 OS (mólsúly 359,4) képlet alapján:

számított: C60,l%, H7,01%, N 19,5%, talált: C 602%. H7,13%, N 19,6%.

1H-NMR (CDCI3 TMS): 6 = 13-1,7 (m) (-(CHjV)

6H, 2,1 -2,6 (m) (<CH2 h -) 4H, 3,49 (s) &-CH2 -)2H, 3,6—4,0 (m) (N-CH2-) 2H,4,15-4,55 (m)'

(-O-CHí ) 2\{, 533 (m) (-CHCH-) 2H, 6,15 (br^> (-NH2 (D20-dal helyettesíthető)), 6,6-73 (m)

(aromás-H, (NH) (D2 O-dal helyettesíthető)), 5 H.

52. példa

1 -l(5-Amino-l 3,4-tiadiazol-2-il)-amino]-3-[3- -(l-piperidinil-metil)-fenoxi]:2-propanol

03 g ( 3 mmól) l-amino-3-[3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-2-propanolt 20 ml tetrahidrofuránban' elegyítünk 034 g (3 mmól) 5-bróm-1,3,4-tiadiazol-2- •aminnal és 0,45 ml trietil-aminnal, és a 23. példa szerint reagáltatjuk. A kapott olajat oszlopkromatográfiásan tisztítjuk [kovasaygél, ammónia, metanol - -kloroform-oldat (5+95)].

Termelés: 0,3 g (28%), op.: 130-132°C.

Analízis a Ci7H25Mj02S (mólsúly 3633) képlet alapján:

számított: C 562%, H 693%, N 193%, talált: C 55,7%, H696%, N 193%.

.1H-NMR (d«-DMSO, TMS) 6 = 125-135 (m)

(-Ç-(CH2)3-Ç) 6H,220(mf)(N(CH2>2-)4H,332 (m)

(-CHj -NH) 2H, 337 (s) (-N-CH2) 2H, 3,85-6,90 (m) 4H.721 (t) lHppm.

53. példa

; (±)-N-^2-Metil-3-[3-(l -piperidinil-metiljhfenoxi]-propilj-13,4-tiadiazol-23-diamin

Az előállítás az 51. példa analógiájára történik 2- -metil-3-[3-(l -piperidinil-metil)-fenoxi J--1 -propánamidból és 5-bróm-l 3,4-tiadiazol-2-aminból.

Termelés: 74%, op.: 133-135 “C.

Analízis a CkH^NjOS (mólsúly 361 3) képlet alapján:

számított: C59ß%, H733%,'N 19,4%, talált: C59j8%, H7,49%, N 19,4%.

1H-NMR (dj-DMSO, TMS): 6 1,01 (d) (-CH3) 3H,

I35-135 (m) (-Ç-(CH2)3-Ç-) 6H, 2,15-2,40 (m) (N(CH2)î-, ÇH-CHj) 5H, 320 (m) (CH2-NH) 2H,

337 (s) (N-CHj -) 2H, 3JB5 (m) (-0-CH,-) 2H, 623 (s) 2H. 6,78-690 (m) 4H, 720 (t) 1H, ppm.

SÍ. példa

54. példa

N-Í3-Í3-[(DimetÜ-amino)-metilÍ-fenox§-propilJ-12,4-tiadiazol-2 3-marnin

Az 51. példa szerint 3-(3-[(dimetil-ainno)-metilJ-fenoxiH-propánaminból & 5-bróm-l 3.4-tiadiazol-2- -aminból állítjuk elő a cím szerinti terméket.

Termelés: 38%, op.: 130-131 °C.

Analízis a Ct 4 H21 Ns OS (mólsúly 307,4) képlet alapján:

számított: C54,7%, H639%, N223%, talált: C 54,7%, H630%, N229%.

1H-NMR (d„-DMSO, TMS): 6 = 197 (kvin.)

(-0-CH2-CH2-) 2H, 2,13 (s) (N(CH3>j) 6H, 329 (q)

(-CH2-NH) 2H, 324 (s) (-N-CHj-) 2H, 4,01 (t) Ç-O-CHî-) 2H, 624 (s) 2H, 630-690 (m) 4H, 722 (t) lHppm.

55. példa

N-[3-[3-(l-Pinolidinil-metil)-fenoxi]-propilj-12,4-tiadiazol-2 ß -diamin

Az 51. példa szerint állítjuk elő 3-[3-(l -pirrolidinil-metil)-fenoxi]-l-propánaminból és 5-bróm-l2,4-tiadiazol-2-aminból.

Termelés: 66%,op.: 138-140°C.

Analízis a Ci «H2 3NSOS (mólsúly 3333)képlet alapján:

számított: C57,6%, H695%, N21,0%, talált: C 57,6%, H6,75%, N21,0%.

1H-NMR (d6-DMSO, TMS): 6 = 1,69 (m)

(-C-(CH2 )2-C-) 4H, 197 (kvin.) (-0-CH2 -CH2 -) 2H, 2,41 (m) (N(CH2)î-) 4H, 329 (q) (-CH2-NH) 2H, 332 (s) (N-CH2-) 2H, 4,01 (t) (-0-CHj-) 2H, 6,42 (s) 2H, 6,75—690 (m)4H,721 (t) 1H ppm.

56. példa

N-Ö-[3-(l -Piperidinil-metil)-fenoxi]-propil}-l ß ,4- -tiadiazol -2 3 -diajnin

Az előállítás az 51. példa szerint történik 3-f3-(l-piperidinil-metil)-fenoxi]-l*propánaminból és 5-bróm -12,4-tiadiazol-2-aminból. A kapott termék az 50. példában leírt anyaggal azonos.

Termelés : 55%, op.: 158-159 °C.

57. példa

N- {3-^-[(Hexahidro-l H-azepin-1 -il)-metil]-fenoxi]-propilj -12,4-tiadiazol-23-diamin

Az előállítás 3-{3-[(hexahidro-lH-azepin-l-il)-metil]-fenoxij-l -propánaminból és 5-bróm-l 2,4-tiadiazol -2-aminból történik.

Termelés: 69,%, op.: 140-142

Termelés: 69,%, op.: 140-142 ÜC.

Analízis a CiaH27NsOS (mólsúly 3613) képlet alapján:

számított: C 593%» H733%, N 19,4%, talált: C 59,7%, H7,46%, N 19,6%.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60