194195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminometil-oxo-oxazolidinil-benzol-származékok és gyógyászati készítményeik előállítására
1 194.195 2 4. táblázat A szubkután adagolt vegyületek in vivo hatékonysága intraperitoneálisan fertőzött egerek esetén Fertőző baktérium Példa száma Staphylococcus aureus Escherichia coli 1. 6,9 120,0 2. 80,5 N.T. 3. 4,7 40,0 4. 10,5 120,0 5. 21,9 120,0 6. 1,3 26,3 7. 4,4 100,0 18. 12,2 120,0 1 ED5o = 50%-ban hatékony dózis rng/kg 1 N.T. = nem vizsgáltuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű aminometil-oxo-oxazolidinil-benzol-származékok (C) izomerjeinek vagy (d) és (ß) izomerjeik keverékének, valamint az. A helyén levő láncban -NH2 csoportot tartalmazó származékok gyógy ászatilag alkalmas sóinak az előállítására, mely képletben A jelentése halpgénatom, 2 -4 szénatomos alkinil--csoport, -COR23a, -C(=NR7)R23, R33-CH(ORg) NH2 I vagy -CHR23 általános képletű csoport, Rs hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, R7 jelentése -NHC(0)R5 általános képletű csoport, Rg jelentése hidrogénatom, R23 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, mely adott esetben egy vagy több halogénatommal lehet helyettesített, R2 3a jelentése egy vagy több halogénatommal he lyettesített 1 —4 szénatomos alkilcsoport, B jelentése -NH-C(0)-R13 általános képletű csoport, RJ3 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy amennyiben A jelentése fluoratomtól eltérő, 1—4 szénatomos alkoxicsoport is lehet, azzal jellemezve, hogy egy (V) általános képletű vegyületet — mely képletben A jelentése hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratom, egy R, 3COCl általános képletű savkloriddal, vagy egy (Rí 3CO)í O általános képletű savanhidriddel vagy egy R, 3 COOH általános képletű karbonsavval — ahol R, 3 jelentése a fenti - reagáltatunk egy megfelelő, a reakciót előnyösen befolyásoló ágens, célszerűen egy bázis jelenlétében, majd a) egy kapott, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (VI) általános képletű vegyületet, ahol A jelentése bróm-, klór-, vagy fluoratom, R, 3 jelentése a fenti, elkülönítünk, vagy b) egy kapott olyan (VI) általános képletű vegyületet, ahol A jelentése hidrogénatom, és Rj 3 jelentése az előbbi, egy (R23CO)jO vagy (R23aC0)20 általános képletű anhidriddel, ahol R23 és R23a jelentése a fenti, egy szerves sav, például metánszulfonsav jelenlétében, vagy egy R2 3 COOH »agy R23aCOOH képletű karbonsavval reagáltatunk egy kapcsolószer, előnyösen metánszulfonsavanhidrid jelenlétében, olyan, az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (IX) általános képletű vegyületté, ahol B és R., 3, illetve R2 3a jelentése a fenti, vagy c) egy kapott olyan (VI) általános képletű vegyületet, ahol A jelentése hidrogénatom, R, 3 jelentése az előbbi, ezüst-(trifluor-acetáttal) és jódd reagáltatunk, majd az így kapott A helyén jodot tartalmazó származékot elválasztjuk, és kívánt esetben az A helyére palládium jelenlétében egy trialkilszililalkinnel, majd lúggal egy megfelelő alkinilcsoportot viszünk fel, majd adott esetben i) az olyan (l) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében A jelentése HO-CHR23 csoport, ahol R2 3 jelentése a fenti, egy b) lépésben kapott acilezett terméket egy fém-bórhidriddel reagáltatunk, vagy ii) az olyan (I) általános képletű vegyületek előál ítására, melyek képletében A jelentése -C(=NR7)R23, ahol R23 jelentése a fenti, egy b) lépesben keletkezett acilezett terméket hidrazinnaí reagáltatunk, majd a kapott hidrazonterméket — előnyösen egy savhalogeniddel vagy egy savanhidriddel — megacilezünk, egy szerves bázis, például piridin vagy trietil-amin vagy 4-dimetilamino-piridin katalitikus mennyisége jelenlétében, vagy iii) az olyan (I) általános képletű vegyülejek előállítására, melyek képletében A jelentése R23CH-NH2 csoport, egy b) lépésben keletkezett acilezett terméket hidroxilaminnal reagáltatunk és a kapott, A helyén -C(=N-OH)Rjj általános képletű csoportot, ahol R23 jelentése a fenti, tartalmazó vegyületet — előnyösen palládium-csontszén katalizátor jelenlétében - redukáljuk, majd kívánt esetben egy így kapott vegyületet gyógyászatiig alkalmas sóvá alakítunk, vagy egy só formájában keletkezett terméket sójából felszabadítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező (Iáltalános képletű vegyületek és adott esetben gyógyászatiig alkalmas sóik előállítására, mely képletben A jelentése R* 0-C(R6 )-R2 3 általános képletű csoport, ahol R8 és R6 jelentése hidrogénatom, R23 jelentése pedig 1—4 szénatomos alkilcsoport, B jelentése az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (Ia) általános képletű vegyületek előállítására, melyek képletében I A jelentése HO-CH-CH3, B jelentése a 2. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás (6)-N-í3-[4-(l-hldroxi-etil)-fenil]-2-oxo-5-oxazolidinil-metilJ -acetamld előállítására, azzal jellemezve, bogy megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazunk. 5. Eljárás antibakteriális hatású gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, 1 ogy egy 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyidet vagy gyógyászatiig alkalmas sója 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
