194194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális hatású oxo-oxazolidinil-benzol származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.194 2 108. példa (dl)-2-amino-N-{3-[4-(l-metil-etil)-fenil]-2-oxo-oxazoIidin-5-il-metil ]-acetamid előállítása (I; A* 4-helyzetű (CH3 )2CH-, B= -NHCOCH2 NH2 ) A lépés: 5 g (16,1 mmól) (dl)-2-klór-N-f3-[4-(l-metil-etil)-fenilj-2-oxo-oxazolidin-5-il-metilj -acetamidot 50 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban oldottunk, majd 1,5 g nátrium-azidot adtunk hozzá. Az oldatot 90 °C-ra melegítettük, és nitrogénatmoszféra alatt 5 órán keresztül kevertettük. Az elegyet vákuumban bepároltuk, a maradékot vízzel elegyítettük. Részlegesen kristályos szilárd anyag vált ki, mely az állás során megszilárdult. Hozam: 3,4 g, op.: 122,4-123,4 °C (bomlás közben). Szilikagél-réteget használva adszorbensként, kloroform/metanol 9:1 térfogatarányű elegyét eluensként, a vékonyrétegkromatográfiás analízis azt mutatta, hogy a kapott anyag a kiindulási anyag és a kívánt termék keveréke volt. Ezt az anyagot a későbbi lépésben további tisztítás nélkül használtuk fel. B lépés: 3,4 g (dl)-2-azido-N- {3-[4-(l-metil-etil)-fenil]-2- -oxo-oxazolidin-5-il-metil} -acetamidot 50 ml etanolban szuszpendáltuk, majd 5 ml vizet, 5 ml ecetsavat és 0,5 g 10%-os palládium-csontszén-katalizátort adtunk hozzá. Az oldatot kevertettük, és hidrogént vezettünk bele egy diszperziós csövön keresztül. A reakciót 3 órán keresztül folytattuk, az oldatot leszűrtük és bepároltuk. A maradékhoz vizet öntöttünk és konc. ammónium-hidroxiddal meglúgosítottuk, így gumiszerű szilárd anyagot kaptunk. Ezt etil-acetáttal extraháltuk, nátrium-szulfáton szárítottuk és bepároltuk. A maradékhoz étert öntöttünk, elkevertük és leszűrtük. 1,4 g terméket kaptunk, olvadáspont: 82—92 °C. Ezt az anyagot 10 ml etil-acetátból kristályosítottuk át, melyhez néhány csepp trietil-amint adtunk, így 0,84 g terméket kaptunk. Op.: 105-107 109. példa (l)-2-azido-N-{3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil ] -acetamid előállítása (I; A= 4-helyzetű CH3S02 -, B= -NHCOCH2N3) 5 A 108. példa A) lépése szerint eljárva, de kiindulási anyagként (l)-2-klór-N-(3-[4-(metil-szulfonil)-fenil]-2oxo-oxazolidin-5-il-metil ) -acetamidot használva a cím szerinti termékét kaptuk. Op.: 188,8-189,8 °C. 110. példa 10 N-[3-(4-acetil-fenil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-acetamid két oximjának előállítása (I; A= = 4-helyzetű CH3C=NOH, B= -NHCOCH3) 15 3,16 g N-[3-(4-acetil-fenil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metilj-acetamidot 20 ml piridin és 20 ml etanol elegycben oldottunk, majd 5 g hidroxil-amin-hidrokloridot adtunk hozzá. Az elegyet refluxhőmérsékletre melegítettük nitrogénatmoszféra alatt, és 2 órán keresztül ezen a hőmérsékleten tartottuk. Ezután hagy- 20 tűk, hogy a reakcióelegy szobahőmérsékletre hűljön le, az oldószereket lepároltuk és a maradékot híg vizes sósavval dörzsöltük el. A szilárd anyagot leszűrtük és vízzel mostuk. Vizes etanolból való átkristálycsítás után 1,6 g tiszta N-{3-[4-(acetil-fenil)]-2-oxo- 0_ -oxazolidin-5-il-metiU -acetamid-ketoximo .' apunk. 25 Op : 213-215 °C. 30 111. példa N-[3-(4-(acetil-fenil)-2-oxo-oxazolidin-5-il-metil]-acetamid-ketoxim-metiléter előállítása I 35 (I; A=CH3C=NOCH3,B=-NHCOCH3) A 110. példa szerinti eljárást követtük, de hidroxil-amin-hidroklorid helyett a hidroxil-amin-hidroklorid-metilészterét alkalmaztuk, így 1,8 g cím szerinti terméket kaptunk. Op : 208—211 °C. 40 A3, táblázatban felsorolt vegyületekhez hasonlóan az alábbi vegyületeket állítottuk elő: 7. táblázat (VI) általános képletű vegyületek előállítása Példa A, Y Rí 3 Op.°C Izomer 112 4CH2=CH-,H-ch3 169,0-171,0 í 113 4 CH3è(CH3)i, H-ch3 145,5-146,5 fi 114 4-C2F5,H-ch3 148,0-150,0 fi 115 4 CH3C=NNH2, H-ch3 >235 fi 116 4CH3(CH2),CO-,H-ch3 201,7-202,5 fi 117 4C6H11CO-,H •ch3 149,0-151,0 fi 118 4 BrCH2 -, H •ch3 162,0-164,0 fi 119 4 CH3CO-, H-NH3®C1 256,0-257,0 fi 120 4CH3CO-,H-CH2CH3 209,0-209,6 fi 121 4CH3CO-,H-CHCIj 198,6-199,6 fi 122 4CH3CO-,H-H 146,9-147,1 fi 123 7* CH3CO-, h-cH2a 170,9-171,7 fi 124 4-CH3CO-, H •ch2n3 143,7-144,1 fi 15
