194175. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-fenil-piridin-amino származékok előállítására
1 194.175 2-kloriddal reagáltatunk, Így a címben jelzett anyagot kapjuk, fehér, szilárd anyag alakjában. Op.: 145- -146°C. , , Elemanalizis a C, »H, «NjOCl összegképlet alapján: számított: C 67,56; H 4,77; N 12,44%, talált: C 67,49; H 4.77; N 12.40%. 23. példa 2-Fluor-N-[2-(metil-fenil-amino)-3-piridinU]-benzarmd N3 -metil-N3 -fenil-2,3-piridin-diamint 2-fluor-benzoil-kloriddal reagáltatunk, így a címben jelzett vegyületet kapjuk. Ezt izopropil-éterből átkristáljrosítva bézs színű szilárd anyagot kapunk. Op.: 84 85 °C. Elemanalizis a Ci »Hj 6NaOF összegképlet alapján: számított: C 71,02; H 5,02; N 13,08%, talált: C 71,01 ;H 5,00; N 13,03%. 24a-24d. példa Nyers N-[2-([3-(dimetil-amino)-propil]-fenil-amino)-3-piridini]]-benzamid előállítása a) 1. lépés — Nyers 3-nitro-N-fenil-2-piridinil-amin előállítása 955 g (10,3 mól), 127 °C-ra melegített anilinhez kis részletekben, 1,5 óra alatt hozzáadunk 1300 g 2-klór-3 nitro-piridint. A keveréket 1 órán át 140- —150 °C-on tartjuk. Az NMR és a tömegspektroszkópiás elemzés ekkor azt mutatja, hogy a 2-klór-3-piridin kiindulási anyag már nincs jelen. A meleg szuszpenziót 10 liter jeges vízbe öntjük, mely 175 g káliumkarbonátot és 130 g 50%-os nátrium-hidroxid oldatot tartalmaz. A termék sötét színű, szemcsés csapadék alakjában válik ki. A szilárd anyagot összegyűjtjük, 6 liter vízzel mossuk, és egy éjszakán át szárítjuk. A terméket Waring keverőben elporlasztjuk; az így kapott 1800 g sötét színű anyag nyers 3-nitro-N-fenil-2-piri din-amin. b) 2. lépés - Nyers N,N-dimetil-N’-(3-nitro-2-piridinil)-N’-fenil-propán-diamin oldat előállítása Az 1. lépesben, kapott 1800 g (feltehetőleg 7,9 mól) nyers 3-nitro-N-fenil-2-piridin-amint elkeverjük 1787 g (11,8 mól) 3-dimetil-amino-propil-kloriddal, 3,24 liter toluollal, 252,9 (0,79 mól) tetrabutil-ammónium-bromiddal és 4715 g (58,94 mól) 50%-os nátrium-hidroxid oldattal. Mikor a keveréket 94 °C-ra melegítjük, az megsűrűsödik, és visszafolyatás mellett habzani kezd. A melegítést ekkor ideiglenesen megszakítjuk, majd 15 perc után újra kezdve 2 órán át tartjuk a 104 6C-os visszafolyatási hőmérsékletet. A tömegspektroszkópiás mérés azt mutatja, hogy a reakció teljesen végbement. A keveréket állás közben hagyjuk lehűlni, majd keverés mellett 3 liter vizet adunk hozzá. A vizes réteget 3 liter toluollal extraháljuk. A toluolos rétegeket összeöntjük és vízmentes nátrium-szulfáttal elkeverve szárítjuk. A keveréket közepes porozitású szűrőn, celit-ágyon leszűrjük, a tölcsérben sötét színű, olajos anyag marad vissza. A toluolos oldat bepárlásával 2300 g (97%) nyers N,N-dimetil-N ’ -(3 -nitro-2 -pin dinil)-N-fenil -propán-diamint kapunk, sűrűn folyó, fekete olaj alakjában. c) 3. lépés — Nyers; N3 [3-(dimetil-amino)-propil]--N1 -fenil-2,3 -piridin-diamin előállítása , A 2. lépésben kapott 2300 g nyers terméket, mely feltevésünk szerint 7,67 mól N,N-dimetil-N’-(3-nitro-2-piridinil)-N-fenil-propán-diamint tartalmaz,1 összeke verj ük 346,6 g (8,67 mól) szemcsés nátrium-hidroxiddal és 17,4 liter 150-es minőségű* etanollal. A keverékhez kis részletekben 1 óra alatt 2300 g (34,94 mól) cinkport adagolunk. A cinkpor adagolása közben a hőmérsékletet fokozatosan a visszafolyatási hőmérsékletig (82 °C) emeljük, és az adagolás befejezése után még 1,5 órán át folytatjuk a visszafolyatási. A keveréket celit-ágyon leszűrjük, a szűredékpogácsát kétszer átmossuk forró etanollal, melyből egy-egy alkalommal kb. 4 litert használunk. A szürletet az etanol nagy részének eltávolításáig pároljuk, majd a maradékot 3 liter metilén-kloridban oldjuk. A metilén-kloridos oldatot kétszer 2 liter vízzel mossuk, majd a mosóvizeket 1 liter metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatokat összeöntjük, utána leszűrjük és a szüredéket 1,6 liter metilén-kloriddal átmossuk. d) 4. lépés — Nyers N-[2-([3-(dimetil-amino)-pro-pil]-fenil-amino)-3-piridinil]-benzamid előállítása A 3. lépésben kapott oldathoz — mely 5,6 I metilén-kloridban oldva 2,071 g (7,67 mól) N3 [3-(dimetil-amino)-propil]-N3 -fenil-2,3-piridin-diamint tartalmaz - keverés közben, vékony sugárban hozzáadunk 1077,5 g (884 ml 7,67 mól) benzoil-kloridot úgy, hogy a hőmérséklet a visszafolyatási hőfokig emelkedjék. Az adagolás 45 perc, utána 1 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk a keverést. Ekkor az NMR-analizis azt mutatja, hogy az amin a benzoil-kloridhoz viszonyítva 2:1 arányban marad vissza a keverékben. További 442 ml (3,835 mól) benzoil-klorid hozzáadásával még 1,5 órán át folytatjuk a keverést. Ezután a reakciókeveréket 2x2 liter 3N sósav-oldattal extraháljuk, a savas rétegeket elválasztjuk, összeöntjük, 4 liter toluolt keverünk hozzá és 15^C-ra hűtjük. A keveréket kb. 2,5 kg 50%-os nátrium-hidroxid hozzáadásával pH=9-10-re lugosítjuk. A toluolos réteget elválasztjuk és kb. 2 liter toluollal extraháljuk. Ezt a toluolos oldatot vízzel átmossuk, és hozzáöntjük az előbbi toluolos oldathoz. Az így kapott toluolos oldatot molekulaszűrővel szárítjuk, leszűrjük és 2435 g sűrűn folyó, fekete olajjá pároljuk be. * (DAB orvosi kéziköny vi előírás) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 7
