194174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-vinil-karbonsav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.174 2 27. példa 1.5 g (53 mmól) (E)-7-fenil-(3-piridil)-6-heptén-«4- vat 50 ml kloroformban oldunk, hozzáadunk 1,3 g (53 mmól) 70%-os tisztaságii m-klór-perbenzoesavat keverés közben, majd két óra elteltével a reakciókeveréket csökkentett nyomáson betöményitjilk, a maradékhoz 30 ml etil-acetátot adunk, amikoris 1,5 g kristályos (E)-7-fenil-7-(l -oxid-3-piridil)-6-hepténsavat nyerünk. 28. példa 4 g (15 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-l-olt kloroformban oldunk, hozzáadunk 3,7 g (15 mmól) 70%-os tisztaságú m-klór-perbenzoesavat jéghűtés mellett, majd a keveréket szobahőmérsékleten 1,5 órán át keverjük, végül csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot kromatografáljuk (szilikagél, etil-acetát, majd etanol-etil-acetát elegy), így 3,2 g (E)-7-fenil-7-(l-oxid-3-piridil)-6-heptén-l-ol terméket nyerünk. A fenti eljárásokhoz hasonlóan állítjuk elő az Ie-1 - Ie-9 vegyületeket is, amelyek jellemzőit a 8. táblázatban foglaljuk össze. Az olvadáspont értékek nem korrigáltak. 1. referencia példa 40 ml dimetil-szulfoxidhoz cseppenként 1,0 g nátrium-hidridet adagolunk, a kapott keveréket 80 °C hőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük és hozzáadunk 9,5 g (21 mmól) 5 -karboxi-pentil-trifenil-foszfonium-bromidot, majd 5 perc keverés után 3,7 g (0,02 mmól)3-benzoil-piridint 10 ml tetrahidrofuránban oldva. A kapott keveréket szobahőmérsékleten még 30 percig keverjük, 100 ml vizet adunk hozzá, a terméket 50 ml etil-acetáttal extraháljuk. A vizes fázisokat egyesítjük, a pH értékét 2 n sósavval 6-os értékre beállítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot kromatografáljuk (szilikagél, 15 térfogatarányú etanoletil-acetát). így nyerjük a terméket, 4,5 g (75%) (E)±(Z)-7j(3-piridil)-7-fenil-6-hepténsavat (A—3, •]_4 vegyületek a 10. táblázatban. A fenti eljárás szerint állítjuk elő a 10. táblázatban felsorolt A—1, A-2, A-4 és A-5 vegyületeket is. Az izomerek elválasztását frakcionált kristályosítással vagy folyadékkromatográfiásán (Lobar Lichroprep RP-8,40-63 fim, Merck gyártm.) végeztük. 5 10 15 20 22
