194174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-vinil-karbonsav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.174 2 17 példa Id—35 vegyidet előállítása 03 ml oxalil-klorid és 10 ml metílén-klorid keverékét -60 °C-ra lehűtjük és csepegtetve hozzáadunk 10 ml metilén-kloridban oldott 0,6 ml dimctil-szulfoxidot, majd ezen a hőmérsékleten 10 perces keverés után 5 ml metilén-kloridban oldott (E+Z)-6-fenil-6- -(3-piridil)-5-hexén-l-olt adunk hozzá és a keverést még további 10 percig folytatjuk. Ezután 3 ml trietil-amint adagolunk és a hőmérsékletet fokozatosan szobahőmérsékletre emeljük, majd 50 ml vizet adagolunk és a terméket etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagélen, 1:1 arányú izopropil-éter:etil-acetát eleggyel kromatografáljuk, a kapott terméket 0,5 g (70%) (E+Z)-l-formil-5-fenil-5-(3-piridil)4-pentén, olaj formájában (Id—35 vegyidet). A fentiekhez hasonlóan eljárva állítjuk elő az Id— - 36 vegyületet is. 18. példa Id—37 vegyidet előállítása 0,2 g (E)-7-fertil-7-(3-piridil)-6-heptén-l-olt 1 ml 28%-os metanolos nátrium-metoxid oldatban oldunk és a kapott oldatot 3 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ekkor hozzáadunk 10 ml vizet, a terméket kétszer etd-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagélen 1:1 arányú izopropil-éteretd-acetát eleggyel kromatografáljuk, így nyerjük az (E)-l-metoxi-7-fenil-7-(3-piridil)-ó-heptént, mennyisége 0,1 g (75%). 19. példa Id—38 vegyület előállítása 0,6 g (1,6 mmól) (E)-l-jód-7-fenil-(3-piridil)-6-heptént és 0,2 g (2,1 mmól) fenolt 10 ml tetrahidrofurán és 2 ml dimetil-formamid elegyében oldunk, majd hozzáadunk 0,1 g (2,5 mmól) nátrium-hidridet (60%os olajos diszperzió) és a keveréket szobahőmérsékleten 1,5 órán át ke vénük. Ezután 20 ml vizet adunk a keverékhez és a terméket éterrel extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot szilikagélen 2:1 arányú izopropil-éter:etil-acetát eleggyel kromatografáljuk. A kapott termék 0,5 g (75%) (E)-l-fenoxi-7-fenil-7-(3- -piridil)-6-heptén olaj formájában (Id-38 vegyület). 20. példa Id—39 vegyület előállítása 1,0 g (3,7 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-hexán-1 -olt metilénkloridban oldunk, hozzáadunk 0,6 ml 3,4-dihidro-a-piránt, majd 1,4 g (0,6 mmól) D-kámforszulfonsavat és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ekkor telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldatot adagolunk hozzá és a terméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott termék 1,28 g (90%) (E)-7-fenil-l-(2-piranil-oxi)-7-(3-piridil)-6-hexén olaj formájában. 21. példa Id-40 vegyület előállítása 0,38 g (0,83 mmól) (E*Z)-l-jód-6-fenil-6-(3-piridil)-5-hexént és 0,2 g (3 mmól) írnidazolt 10 ml dimetil-formamidban oldunk, hozzáadunk 0,2 g (5 mmól) 6-nátrium-hidridet (60%-os olajos diszperzió) és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ekkor a keverékhez vizet adunk, a terméket etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot szilikagélen 1:20O,l térfogatarányú etanol :etil-acetát trietil-amin eleggyel kromatografáljuk. A kapott termék 0,25 g (95%) (E+Z)-l-(l-imidazol)-6-fenil-6-(3-piridil)-5-hexén olaj formájában. A fenti eljárás szerint állítjuk elő az Id-41 és Id— —42 vegyületeket is, amelyek jellemzőit a következő 6. táblázatban foglaljuk össze. 5 10 15 20 25 30 35 18
