194174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-vinil-karbonsav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.174 2 14. példa 0,45 g (1,07 mmól) (E)-7-fenil-(3-piridü)-6-heptén-1 -ol-p-toluolszulfonátot 2 ml hexametd-foszfor-amidban oldunk, hozzáadunk 0,2 g (1,3 mmól) nátrium-jodidot és a keveréket 10 percen át keverjük. Ezután 0,1 g (16 mmól) nátrium-ciano-bor-hidridet adagolunk és a kapott keveréket 100 °C hőmérsékleten 1 órán át keverjük, lehűtjük, 10 ml vizet adunk hozzá és a terméket etU-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot szilikagélen 4:1 arányú izopropil-éteretil-acetát eleggyel kromatografáljuk, amikoris olajos anyag formájában 0,2 g (75%) (E)-l-fenil-1 -(3-piridil)-l -heptént nyerünk. (E>l-fenil-l-(3-piridil)-l-heptént állítunk elő akkor is, ha a fenti p-toluolszulfonátot litium-alumínium-hidriddel redukáljuk tetrahidrofuránban. A fentiekhez hasonlóan eljárva állítjuk elő az Id—1 - Id-7 vegyületeket is. 15. példa Id-30 vegyület előállítása 15 g (36 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-l - -ol-p-toluolszulfonátot és 18 g (120 mmól) nátrium-jodidot 100 ml acetonban oldunk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Ezután 200 ml vizet adunk a reakciókeverékhez és a terméket kétszer etil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük. llymódon nyerjük a terméket, az (E)-l -jód-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptént, olaj formájában, mennyisége 13 g (96%). A fentiekhez hasonlóan eljárva állítjuk elő az Id-31 vegyületet is. 1Ó 16. példa Id-32 vegyidet előállítása 3,7 g (10 mmól) (E)-l-jód-7-fenil-(3-piridil)-6-heptént 100 ml acetonitrilben oldunk és hozzáadunk 5 g ._ (30 mmól) ezüst-nitrátot, és a keveréket 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 100 ml vizet és 100 ml etil-acetátot és az oldhatatlan anyagot leszűrjük. A szürletet csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot etil-acetátban oldjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton 2o szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük A maradékot szilikagélen 1:1 arányú izopropil-éter-etil-acetát eleggyel kromatografáljuk, a kapott termék 2,5 g (80%) l-nitroxi-(E)-7-fenil-7-(3-piridU)-6-heptén. A tennék oxálsavas sóját acetonból kristályosítjuk ki. 25 A fenti eljárás szerint előállított Id—33 és Id—34 vegyületek jellemzőit a következő 5. táblázatban foglaljuk össze. 16
