194174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-vinil-karbonsav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194.174 2 S. példa Id-19 vegyidet előállítása 0,4 g (1,5 mmól) (E)-7-fenil-(3-piridil)-6-heptén-lolt 10 ml metilén-kloridban oldunk, majd hozzáadunk 0,4 ml piridint és 0,2 ml ecetsavanhidridet, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 18 órán át állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagélen etil-acetáttal kromatografáljuk, amikoris 0,4 g (86%) l-acetoxi-(E)-7-fenil-(3-piridil)-6-heptént nyerünk olaj formájában (Id—19 vegyidet). A fenti módon eljárva állítjuk elő az Id-22 vegyületet is. 6 példa Id-20 vegyidet előállítása 1,2 g (4,5 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridd)-6-heptén-1 -ol és 10 ml hangyasav keverékét 7 órán át visszafolyatás mellett melegítjük, majd lehűlés után betöményítjük csökkentett nyomáson és a maradékot szilikagélen 1:1 arányú etü-acetát-izopropil-éter eleggyel kromatografálva 1,2 g (01%) l-formil-oxi-(E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptént nyerünk, olaj formájában (Id-20 vegyidet). 7. példa Id—21 vegyidet előállítása 0,8 g (3 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridU)-6-heptén-l•olt 10 ml metilén-kloridban oldunk, majd hozzáadunk 2 ml piridint és 0,55 g (3 mmól) nikotinoU-klorid-hidrokloridot, a kapott keveréket szobahőmérsékleten 18 órán át keveijük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szüikagélen 1:1 arányú etü-acetátizopropü-éter eleggyel kromatografálva 1,0 g (89,6%) l-nikotinü-oxi-(E)-7-fenil-7-(3-piridinilVó-heptént nyerünk olaj formájában (Id—21 vegyü-8. példa Id—23 vegyidet előállítása 2,0 g (7,4 mmól) (E)-7-fenil-(3-piridü)-6-heptén-l-olt 20 ml metilénkloridban oldunk, majd hozzáadunk 0,5 g (7,7 mmól) nátrium-cianátot és 5 ml trifluor-ecetsavat és a kapott keveréket 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, végül csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot 1 g kálium-karbonáttal, 20 ml vízzel és 50 ml metdén-kloriddal kirázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és betöményítjük. A maradékot izopropil-éterből átkristályosítva nyerjük a terméket, 1,82 g (78%) 1 -karbamoil-oxi-(E)-7-(3-piridU)-6-heptént (Id—23 vegyidet) 4 g (15 mmól)(E)-7-fenil-7-(3-piridd>6-heptén-l-olt és 1,6 ml (15 mmól) fend-izocianátot 20 ml metilén-kloridban oldunk, az oldathoz 0,5 ml trietil-amint adunk és szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagélen, 2:1 arányú izopropil-éter :etil-acetát eleggyel kromatografáljuk, amikoris 3,2 g (55%) 1 -fenil-amino-karboniloxi-(E>7-fenil-7-(3-píridH)-6-heptént nyerünk. 9. példa Id—27 vegyidet előállítása 10. példa Id—24 vegyidet előállítása 2.0 g (7,4 mmól) (E)-fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-l-olt 500 mg (8,8 mmól) metil-izocianáttal reagáltatunk trietil-amin jelenlétében a 9. példában leírtak szerint. A kapott termék 2,2 g 1 -metil-amino-karbonil-oxi-(E)-7-fenü-7-(3-piridd)-6-heptén, olaj formájában (Id-24 vegyidet). A vegyidet oxálsawal kristályos sót képez. 11. példa Trietil-amin jelenlétében 2,0 g (7,4 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-1 -olt reagáltatunk 0,8 g n-butil-izocianáttal a 9. példában leírtak szerint. A kapott termék 23 g l-(n-butU)-amino-karbonil-oxi-(E)-7-fenil-7-(3-piridü)-6-heptén olaj formájában (Id—25 vegyület). A termék oxálsawal kristályos sót képez. 12. példa TrietU-amin jelenlétében 2,0 g (7,4 mmól) (E)-7- -fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-l-olt 1,0 g (7,5 mmól) fenil-izotioacetáttal reagáltatunk a 9. példában leírtak szerint. A kapott termék 2,2 g kristályos 1-fenil-amino-tio-karbonil-oxi-(E)-7-fenil-(3-piridil)-6-heptén (Id-28 vegyület). 13. példa Id—29 vegyület előádítása 2.0 g (7,4 mmól) (E)-7-fenil-7-(3-piridil)-6-heptén-1 -olt 20 ml metilén-kloridban oldunk és hozzáadunk 1,5 g (7,6 mmól) p-toluolszulfonil-izocianátot és a keveréket szobahőmérsékleten egy órán át keveijük, majd csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szüikagélen 1:1 arányU etil-acetátázopropü-éterrel kromatografáljuk, majd a kapott anyagot etil-acetátból átkristályosítva nyerjük a terméket, 2,1 g (60%) 1 -(p-toluolszulfonU)-amino-karbonü-oxi-(E)-fend-7-(3-piridÜ)-6-heptént (Id—29 vegyidet). 5 1C 15 20 25 30 35 40 45 50 12
