194172. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására
1 194.172 2 4. előállításmód Etil-4-(prop-2-inoxi)-acetoacetát A folyamatot a következő egyenlet szemlélteti. ClCHa COCHj COOCa H, CH^CHj OH CHsC CH3 OCH,COCHa COOCa H, 294 g 4-klór-acetoacetát 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 3 óra alatt keverés közben hozzáadjuk 150 g nátrium-hidrid 80%-os olajos diszperziójához 500 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióban olyan sebességgel hűtés közben, hojy a reakcióhőmérséklet < 20 C maradjon. Ezután 100 g prop-2-inol 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk 2 óra alatt a fenti elegyhez keverés közben jéggel való hűtés mellett olyan sebességgel^ hogy a reakcióhőmérséklet soha ne lépje túl a *25 C-ot. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten keverjük 16 óra hosszat, utána 900 ml 2 mólos hidrogénklorid-oldatba öntjük és a rétegeket szétválasztjuk. A szerves réteget bepároljuk és a keletkező vörös színű olajat választó tölcsérben elválasztjuk az ásványolajtól. A vörös színű olajat felvesszük diklór-metánban és a keletkező oldatot vízzel néhányszor mossuk, Na2 S04 felett szárítjuk és bepároljuk, így 313 g cím szerinti vegyületet kapunk sötét olaj alakjában, amelyet közvetlenül felhasználunk a 3. előállításmódnál. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására, e képletben R 2- és/vagy 3-helyzetben halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal helyettesített fenilcsoport vagy 2-halogén-pirid-3-il-csoport, R* és R1 egymástól függetlenül 1 -4 szénatomos alkilcsoport, és Y jelentése (CHa )_- általános képletű csoport, amelyben n értéke 2, 3 vagy 4 szám, -CH2CH(CH3> vagy -CHaC(CH3>2-csoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y jelentése -(CH2) - általános képletű csoport, és R, R1 és R2 a fenti, egy (V) vagy (VT) általános képletű vegyület, e képletekben R, Rl R1 és n jelentése a fenti és X hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport, valamely redukálószerrel redukálunk, vagy b) olyan (1) általános képletű 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására, amelyekben Y jelentése -(CHjjí- csoport, míg R, R1 és R2 jelentése a fenti, valamely (III) általános képletű oxazint, amelyben R, R1 és R2 jelentése a fenti, redukáiószerrel redukálunk, vagy c) olyan (I) általános képletű 1,4-dihidro-piridin-származékok előállítására, amelyekben Y jelentése -CH2CH(CH3)- csoport, míg R, R1 és R2 jelentése a fenti, valamely (IV) általános képletű vegyület — ahol R, Rl és R2 jelentése a fenti — valamely redukálószerrel reagáltatunk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyben Y jelentése -CH^CHjV csoport, és R, R1 és R? a fenti, egv (IV) általános képletű vegyületet, ahol R, R1 és R7 jelentése a fenti, metil-lítiummal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy az (V) általános képletű vegyület esetében redukálószerként boránt használunk, és a (VI) általános képletű vegyület esetében redukálószerként lítium-alumínium-hidridet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerként nátrium-bór-hidridet használunk. 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy redukálószerként nátrium-bór-hidridet használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése 2-klór-fenil- vagy 2,3-diklór-fenil-c50port, és R1, R2 és Y az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R jelentése 2-klór-3-trifluor-metil-fenil- vagy 2-klór-pirid-3-il-csoport, és R*, R2 és Y az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Y jelentése -(CH2)j -, (CHj )4 -, -CH, CH(CH3 )- vagy -CH2 C(CH3 >j - csoport, és R, R* és R2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 8. Az 1 -6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás olyan (1) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 metilcsoport és R2 etilcsoport, és R és Y az 1. igénypontban megadott, azzal jelleme zve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási vegyületeket alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 1Ö db ábra 55 Országos Találmányi Hivatal F Je.: Himer Zoltán KÓDEX 7
