194168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált konzendált indol-3-karboxamid származékok előállítására

1

194.168

2

terméket tartalmazó frakciókat egyesitjük és szárazra pároljuk. A maradékot düzo-propil-éter és metilén-klorid elegyéből átkristályosítva 631 mg (41% kitermelés) terméket nyerünk, op.: 173-177 °C.

Az NMR spektrumban (CDClj) található abszorpciós sávok: 3,09 (s, -CH3), 4,43 (s, *CH), 6,8-8,0 (Arii) és 9,53 (s, ^NH)ppm.

Hasonlóképpen állítottuk elő a következő vegyületeket:

N-(4-fluor-fenil)-1 -etil-5 -(4-ciano-benzoil)-oxindol-3-karboxamid, op.: 168-171 °C;

N-(2-fluor-fenil)-l-etil-5-(4-ciano-benzoil)-oxindol-3-karboxamid, op.: 165-167 °C;

N-(2,4-fifluor-fenll)-l-etil-5-(4-ciano-benzoil)-oxindol-3-karboxamid, op.: 196-198 °C és N-(4-fluor-fenil)-l-etil-5-fenilacetil-oxindol-3- -karboxamid, op.: 179—180 °C.

7. példa

N-(2,4-difluor-fenil)-1 -etil-6-benzoil-oxindol-3- -karboaxmid(IU, R3 * 2,4-fidluor-fenil), R4 =

3 6-benzoil, Rs = -CjHs)

48 mg (2 mmol) nátrium-hidridből és 2 ml dimetil-formamidból képzett zagyhoz 300 mg (1,13 mmol) l-etil-6-benzoil-oxindolt adunk, ezt 20 perccel követően pedig 310 (2 mmol) 2,4-difluor-fenil-izocianátot. 30 perce kevertetés után a reakcióelegyet 2 n sósav és metilén-klorid elegyéhez öntjükhozzá. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot dizzopropil-éter és metilén-klorid elegyéből átkristályosítva 371 mg (78% kitermelés) kívánt terméket nyerünk, op.: 149-151 °C.

Az NMR spektrum a kővetkező abszorpciós sávokat mutatta: 1,31 (t, J=7HZ, -CHj), 3,92 (q, J=7HZ, -CHj), 4,45 (s, ^CH), 6,6-8,4 (m, ArH) és 9,85 (bs, >JH)ppm.

8. példa

N-(2,4-difluor-fenil)-l-etil-5-(2-tenoil)-oxindol-3- -karboxamid (III, R3 * 2,4-difluor-fenil, R4 =

? 5-tenoil, Rj = -C3 H5 )

1,0 g (2,9 mmol) etil-l-etil-5-(2-tenoil)-oxindol-3- -karboxilát és 750 ing (5,82 mmol) 2,4-difluor-anilin elegyét 50 ml benzolban 45 percen át Soxhlet-feltéttel, amely 4A molekulaszűrővel van megtöltve, visszafolyató hűtővel forraljuk. A reakcióelegyet 400 ml 2 n sósav és 200 ml metilén-klorid elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot diizopropil-éter és metilén-klorid elegyéből átkristályosítva 714 mg (57,6%) kitermelés (kívánt terméket nyerünk, op.: 165-168 6C.

Az NMR (CDC13) spektrum a következő-abszorpciós sávokat mutatta: 1,32 (t, J=7Hz, -CH3), 3,87 (q, J=7Hz, -CHí), 4,5 (s, *CH), 6,6-7,3 (m, ArH), 7,6-8,4 (arH) és 9,68 (s, >H)ppm.

9. példa

A megfelelő amlnból és etil-l-etil-5-(2-tenoil)-oxindol-3-karboxilátból kiindulva a 8. példa szerinti eljárással a következő (VI) általános képletű vegyületeket állítjuk elő :

Rj________Op, ‘'C NMR ppm._____

e 198 a

c 92-95 b

g 235 (born!). c

a(DMSO-dj) 1,2 (t, J=7Hz, -CH3), 2,3(s, -CH3),3,89 , (q, J=7Hz, -CHj) és 7,0-8,3 (m, ArH). b(CDCl3) 1,31 (t, J-7Hz, -CHj), 3,84 (q, J*7Hz, -CHí), 4,41 (s, )CH), 6,8-8,4 (m, ArH) és 9,5 (s,/NH).

^DMSO-d6 ♦ NaOD) 1,19 (t,J=7Hz), 3,93 (q,J=7Hz, -CHj), és 6,7-8,4 (ArH).

10. példa

N-(2-piridil)-7-acetil-oxindol-3-karboxamid (III, R3 = 2-piridil, R4 = 7-acetil„ Rs = H)

800 mg (3,2 mmol) etil-7-acetil-oxindol-3-karboxilát és 1,22 g (12,7 mmol) 2-amino-piridin elegyét 3,2 ml dimetil-formamidban nitrogénatomoszférában 24 órán át 80 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet 100 ml 2 n sósavhoz adjuk és a szilárd anyagokat kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 670 mg anyagot nyerünk. Ezt metilén-kloriddal eldörzsöljük, vízzel mossuk és 50 ml vízben, amelyhez 1 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk, az anyag oldódásáig, feloldjuk. A terméket 4 n sósav hozzáadásával kicsapjuk, centrifugálással különítjük el. 219 mg terméket nyerünk (23% kitermelés), op.: 240 °C (boml.).

Az NMR spektrum (DMSO-d# * NaOD) abszorpciós sávjai: 2,52 (s, -CH3) és 6,6-8,4 (m, ArH) ppm.

11. példa

N-(4-fluor-fenil)-7-acetil-oxindol-3-karboxamid (III, R3 = 4-fíuor-fenil, R4 = 7-acetil, Rs * H)

1.0 g (4,0 mmol) etil-7-acetil-oxindol-3-karboxilát és 1,79 g (16,2 mmol) 4-fluor-anilin elegyét 4 ml dimetil-formamidban nitrogénatmoszférában egy órán át 80 °C-on melegitjük. A reakcióelegyet 600 ml hideg 2 n sósavba öntjük és a keletkezett csapadékot szűrjük és vákuumban szárítjuk. 1,1 g nyers terméket kapunk. Ezt diizopropil-éter és metilén-klorid elegyéből átkrístályosítva 297 mg (23,5%-os kitermelés) terméket kapunk, op.: 226-229 °C.

Az NMR (DMSO-d4) spektrum abszorpciós sávjai: 2,6 (s, -CH3), 7,0-8,0 (m, ArH) és 10,5 (bs) ppm.

12. példa

N-(2,4-dlfluor-fenil)-l-etil-5-acetil-oxindol-3- -karboxamid (Hl, R3 = 2,4-difluor-fenil, R4 = = 5-acetil, Rj =XjHs)

A. N-( 2,4-difluor-fenil)-1 -etil-5-(2-metil-4,5-dihldro -l,3-dioxol-2-il)-oxindol-3-karboxamid

1.0 g (3,1 mmol) etil-l-etil-5-(2-metil-4,5-dihidro-l^-dioxol-2-il)-oxindol-3-karboxÜát és 809 mg (63 mmol) 2,4-difluor-anilin elegyét 40 mg benzolban 4A molekulaszitákkal töltött Soxhlet-feltét közbeiktatásával visszafolyató hűtővel 45 percen át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és 4ÖÖ ml 2 n sósav és 100 ml metilén-klorid elegyébe öntjük. A szerves fázist elválasztjuk, magnézium-szulfáton szárítjuk és szárazra párolva 1,24 g maradékot nyerünk. Diizopropil-éter és metilén-klorid elegyéből átkrístályosítva 1 g terméket kapunk (80% kitermelés), op.: 166-167 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6