194168. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-szubsztituált konzendált indol-3-karboxamid származékok előállítására
1 194.168 2 a reakciókeverékei 2 órán át 65 °C hőmérsékleten melegítjük. A szobahőmérsékletűre hült oldatot 200 ml jeges viz és 3,45 ml ecetsavat tartalmazó 200 ml metilén-klorid keverékéhez adjuk. A szerves fázist elválasztjuk, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, és magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert elpárolva 4,99 g terméket kapunk (70%-os termelés). Op.: 73-75 °C. NMR (CDCI3): 1,28 (t. J=7Hz,-CH3), 1,65 (s,-CH3), 3,5-4,6 (m, 4-CHj) 6,8 (d, J=8Hz, ArH), és 7,1-7,6 (m, ArH) ppm. 25. példa A metil-( 1 -etil-5 -metoxikarbonil-oxindol-3-karboxilát) előállítását az alábbi reakciólépéseken keresztül hajtjuk végre: A) Az l-etil-5-metoxikarbonil-oxindol előállításához 4,0 g (19,5 mmól) l-etil-5-karboxi-oxindolt [Chem.Ber., 44: 202 (1911)] feloldunk 120 ml száraz metanolban, és hidrogén-klorid-gázt buborékoltatunk át az oldaton 2 percen keresztül. Az oldatot ezután visszafolyató hűtő alatt forraljuk 20 órán keresztül, majd lehűtjük. A metanolos oldatot kis térfogatúra bepárolva, 2,5 g kívánt terméket kapunk. Op.: 97-98 *C. Hasonló módon állítjuk elő az l-etil-5-etoxi-karbonil-oxindolt; op.: 100-103 °C. B) A metil-(l-etil-5-metoxikarbonil-oxindol-3--karboxilát) előállításához 2,5 g (11,4 mmól) 1-etil-5-metoxikarbonil-oxindolbóí, 4,14 ml (49,1 mmól) dietil-karbonátból és 25 ml metanolból — melyben előzőleg 790 mg (34,2 mmól) fémnátriumból in situ nátrium-metoxidot állítottunk elő — álló reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt forraljuk 2,5 órán keresztül. A lehűlt reakciókeveréket 200 ml vízhez adjuk, és 2x100 ml dietil-éterrel extrahálunk.A vizes fázist 10 ml 6n sósavval megsavanyítjuk, és 2x100 ml etil-acetáttal extrháljuk. A szerves fázist megszárítjuk.és bepároljuk, 4,0 g terméket kapunk, alacsony otvadáspontú szilárd anyag alakjában. Hasonló módon állítjuk elő a metil-(l-etil-5-etoxikarbonil-oxindol-3-karboxilát)-ot, amit olajos anyagként nyerünk ki. 26. példa Az etil-( 1 -etil-5-ciklopropilkarbonil-oxindol-3--karboxilát előállítását az alábbi reakciólépéseken keresztül végezzük. A) Az l-etil-5-ciklopropilkarbonil-oxindol előállítását a 24. példa (A) reakciólépésénél leírtak szerint állítjuk elő 200 ml szén-diszulfidban 10 g (62 mmól) 1-etil-oxindolból, 7,2 ml (78,8 mmól) ciklopropil-karbonii-kloridból és 51 g (380 mmól) alumínium-kloridból. 3,75 g kívánt terméket nyerünk. Hasonló módon állítjuk elő az l-etil-5-ciklopentilkarbonil-oxindolt, a termékhez sárga szilárd anyag alakjában hozzájutva. B) Az etil-(l-etil-5-cíklopropilkarbonil-oxindol-3-karboxilát) előállításához a 3,0 g (13,1 mmól) 1- -etil-5-ciklopropilkarbonil-oxindolbOl, 4,75 ml (39,3 mmól) dietil-karbonátból és 75 ml etanolból, melyben előzőleg in situ 900 mg (39,3 mmól) fémnátriumból nátrium-etoxidot állítottunk elő, álló reakciókeveréket 65 °C hőmérsékleten melegítjük 3 órán át. A reakciókeveréket lehűtjük, bepároljuk kis térfogatra, és víz és metilén-klorid között megoszlatjuk. A keverék kémhatását pH-1 értékre állítjuk be, és a szerves fázist elválasztjuk. A vizes fázist tovább extraháljuk metilén-kloriddal. Az extraktumokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk, 3,5 g terméket nyerve vörös olaj alakjában. __Hasonló módon állítjuk elő az etil(I-etil-5-dklopentilkarbonil)-oxindol-3-karboxilátot. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás HET-CONH-Ar általános képletű vegyületek előállítására, ahol HÉT jelentése az (la), (lia) vagy (lila) általános képlet szerinti, mely képletekben Z oxigénatom vagy metiléncsoport, R! 1-3 szénatomos alkilcsoport, R4 az 5-ös, 6-os vagy 7-es helyen elhelyezkedő helyettesítő a következők közül: 2-6 szénatomos alkanoilcsoport, 4-6 szénatomos cikloalkanoil-csoport, 2-3 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport, 2-tenoil-csoport, benzoilcsoport, fenil-acetil-csoport vagy olyan helyettesített benzoilcsoport, ahol a helyettesítő fluoratom, klóratom, metil-csoport vagy ciáncsoport, Rj hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, Ar fenil-csoport:, fluor-fenil-csoport, trifluor-metil-fenil-csoport, metoxi-fenil-csoport, klór-fenil-csoport, difluor-fenil-csoport, piridilcsoport, 5-metil -2-metil-2-tiazolil-csoport, 5-metil-3-izoxazolil-csoport, 2-tiadiazolil-csoport, 2-piri-midil-csoport vagy nitro-fenil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) valamely HET-H képletű vegyületet egy ArNCO képletű izocianáttal reagáltatunk, egy iners oldószerben, valamely bázis jelenlétében, vagy b) valamely HET-COjR képletű vegyületet, amelyben R 1-3 szénatomos alkilcsoport, egy Ar-NHa képletű vegyülettel reagáltatunk, egy aromás oldószerben, a nevezett oldószer forrpontján, a reakció teljes lejátszódásáig. (Elsőbbsége: 1985. X. 30.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan HET-CONH-Ar képletű vegyületek előállítására, ahol HÉT jelentése az (la), (Ila) vagy Illa) általános képlet szerinti, mely képletekben Z oxigénatom vagy metiléncsoport, Ri 1-3 szénatomos alkilcsoport, R4 az 5-ös, 6-os vagy 7-es helyzetben elhelyezkedő helyettesítő, a következők közül: acetil-csoport, 2-tenoil-csoport vagy benzoilcsoport, Rs hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport, Ar fenilcsoport, fluor-fenil-csoport, difluor-fenil-csoport, piridil- vagy 5-metil-2-tiazolil-csoport, és az (la) képletű vegyületek esetében nitro-fenil-csoportot és trifluor-metil-fenil-csoportot is jelenthet, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. (Elsőbbsége: 1984. X. 31) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan HET-CONH-Ar képletű vegyületek előállítására, ahol HÉT jelentése az (la), (Ua) vagy (Illa) általános képlet szerinti, mely képletben Z, Rj, R4 és R5 az 1. igénypontban megadott, és Ar jelentése fenil-, fluor-fenil-, difluor-fenil-, piridil- vagy 5-metil-2-tiazolil-csoport vagy az (la) részképletű vegyületek esetén nitro-fenil- vagy trifluor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 13
