194165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diacil-2-oxindol származékok előállítására
1 194.165 2 11. előállításmód 6-Bróm-2-oxindol 9.4 g nátrium-hidridhez hozzáadunk 195 ml dimetil-szulfoxidot, majd hozzácsepegtetjük 22,37 ml dimetil-malonátot. A hozzáadás befejeztével az elegyet 100 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten tartjuk 40 percig. Ekkor 25 g 1,4-dibróm-2-nitro-benzolt adunk egyszerre az elegyhez, majd az egészet 100 °C-on tartjuk 4 óra hosszat. Ezt követően az elegyet 1 liter telített ammónium-klorid-oldathoz adjuk. A keletkező elegyet etil-acetáttal extraháljuk és a kivonatokat ammónium-klorid'bldattal, vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd MgS04 felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot etil-acetát/ hexán-elegyből átkristályosítjuk és így 22,45 g dimetil-2-(4-bróm-2-nitro-fenil)-malonátot kapunk. 17.4 g dimetil-2-(4-bróm-2-nitro-fenil)-malonát és 4,6 g litium-ldorid 150 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatát 100 °C-os olajfürdőre helyezzük. A reakcióelegyet 30 óra múlva szobahőmérsékletre hűtjük és utána 500 ml etil-acetát és 500 ml telített nátrium-klorid-oldat elegyébe öntjük. A rétegeket szétválasztjuk és a vizes réteget további etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves rétegeket telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és utána vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagél adszorbensen kromatografáljuk, az eluálást pedig etil-acetát/hexán-eleggyel végezzük. Ily módon 9,4 g metil-2-(4-bróm-2-nitro-fenil)-acetátot kapunk. 7.4 g metil-2-(4-bróm-2-nitro-fenil)-acetát 75 ml ecetsavval készített oldatához hozzáadunk 6,1 g vasport. A reakcióelegyet 100 °C-os olajfürdőre helyezzük. Az oldószert 1 óra múlva vákuumban lepároljuk és a maradékot 250 ml etil-acetátban oldjuk, az oldatot szűrjük, telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk, aktivált szénnel ionmentesítjük és vákuumban bepároljuk. Ily módon 5,3 g 6-bróm-2-oxindolt kapunk fehér színű kristályos szilárd anyag alakjában. Hasonló módon állítunk elő 1,4,5 -triklór-2-nitro-benzolból 5,6-diklór-2-oxindoIt. Op. 209-210 °C. 12. előállításmód 5-Bróm-2-oxindolt állíthatunk elő 2-oxindol brómozásával a következő irodalmi helyeken ismertetett módon: Beckett és munkatársai Tetrahedron, 24, 6093 (1968) és Sumpter és munkatársai Journal of the American Chemical Society, 67, 1656 (1945). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 1,3-diacil-2-oxindol-származékok előállítására, e képletben X hidrogénatom, 5-helyzetű fluor-, klór- vagy brómatom vagy nitrocsoport, Y hidrogénatom vagy 6-helyzetű fluor-, klór- vagy brómatom, k' fenilcsoport, fenií-( 1 —3 szénatomos)-alkil-csoport, piridil-, furil-, tienil- vagy 2-tienil-metil-csoport, és R2 1-5 szénatomos alkilcsoport, R azzaljellemezve, hogy a) valamely (IV) általános képletű — ahol R1, X és Y a fenti — vegyületet egy R2-C(O)-0H általános képletű karbonsav - ahol R2 a fenti — aktivált származékával acilezunk közömbös oldószerben, vagy 10 1) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R2, X és Y a fenti — egy R1 -C(=O)-0H általános képletű karbonsav — ahol R1 a fenti - aktivált származékával acilezünk közömbös oldószerben. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általáros képletű vegyületek előállítására, amelyekben 15 X hidrogénatom vagy 5-helyzetű fluor-, klór- vagy brómatom, Y hidrogénatom, és R1 ésR*az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsz( ituált kiindulási vegyületeket használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1 1 e m e z v e , hogy az acilezést az a) vagy b) eljálásban úgy vitelezzük ki, hogy az R2-C(O)-0H vagy az R1 -C(=0)-OH általános képletű karbonsav aktivált rzármazékának mólegyenértéknyi mennyiségét/vagy 25 kis feleslegét használjuk, és a reakciót valamely pro'onmentes oldószerben, 1-4 mólegyenértéknyi bázikus szer jelenlétében -25 °C-tól 25 °C-ig terjedő hőnérséklet-tartományban végezzük, 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eKáás, azzaljellemezve, hogy az R2 -C(=ö)-OH 30 'agy R'-C(=0)-OH általános képletű karbonsav aktivált származékaként savhalogenidet, R2-C(=0)-0- C(=0)-R2 vagy R1 -CÍOj-O-Cfklj-R1 szimmetrikus avanhidridet, R2-C(=0)-0-C(=0)-R3, Rl-C(=0)-0- Cf=0)-R3, R2 -C(=0)-0-C(=0)-0R4 vagy R1 -C(=0)-0- C(=0)-OR4 általános képletű vegyes savanhidridet, 35 ihol R3 valamely nagytérkitöltésű rövidszén láncú alkilcsoport és R* rövidszénláncú alkilcsoport, valamely N-hidroxi-imid-észtert, 4-nitro-fenil-észtert, egy iolésztert vagy valamely 2,4,5-triklór-fenil-észtert használunk. 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy poláros, protonmentes oldószerként N,N-dimetil-formamidot, N,N-dimetil-acetimidot, N-metil-pirrolidont vagy dimetil-szulfoxidot használunk. 6. A 3—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 45 azzaljellemezve, hogy bázikus szerként terrier amint használunk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben X hidrogénatom vagy 5-helyzetű klóratom, Y hidrogénatom, R* 2-furil-, 2-tienil-, 3-pirri-50 dil- vagy 2-tienil-metil-csoport és R2 metilcsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelően szubsztituált anyagokból indulunk ki. 8. A 7. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X 5-klóratom, azzal jellemezve, hogy megfelelően 55 szubsztituált anyagokból indulunk ki. 40 2 db ábra Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó : Himei Zoltán KÓDEX 9
