194163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil és indazolil csoportot tartalmazó heterociklusos amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.163

2

180 1Ç1. példa

Ä T7J. példában ismertetett klórozási eljárással állítjuk elő a következő vegyöleteket:

4 [6-(^'l-Ciklopentil-oxi-karbonil-amino)-indol-l-il-metiî]-3•metoxi-benzoesav-metil-észterből 21%-os hozammal 4-[3-klór-6-(ciklopentil-oxi-karbonil)-amíno-indol-1 -il-metil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észtert állítunk elő. A szilárd termék NMR-spektrumának jellemző vonalai: 1,7—1,8 (széles m, 8H, /CHj/*), 3,88 (s, 3H, OCH3), 3,94 (s, 3H, OCH3), 6,6 (széles s, 1H, NH), 7,0 (s, 1H, indol-H3 J.

4-(6-( 2-C iklopentil-ace tamído)-indol-l -il-metil]-3--metoxi-benzoesav-metil-észterből kiindulva 75%-os hozammal 4-[3-klór-6-(ciklopentil-acetamido)-indol-l-il-metil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észtert állítunk ^ elő. A szilárd termék NMR-spektrumának jellemző vonalai: 2,3 (széles s, 3H, CHCHj), 3,88 (s, 3H, OCH3), 3,93 (s, 3H, OCH3), 7,0 (s, 1H, indol-H3),

7.2 (széless, iH, NH).

182-184. példa

A 90. példában leírt eljárással állítjuk elő a meg- 10 felelő alkoholokból a 22. táblázatban felsorolt (11) általános képletű észtereket.

22. táblázat

A példa szama

Re

Hozam, %

NMR-spektrum vonalai

182.

izopropil-71

1,9 (d, 6H, CH/CH3/j), 3,87 ♦ 3,94 (2s, 2x3H, OCH3), 4,8- -5,2 (m, lH,CH/CH3/3)

183.

tetrahidrofur-3-il-68

1,9-2,3 (m, 2H, CH3CH), 3,7- -4,1 (m, 4H,CH3OCHj), 5,2- -5,4(m, 1H.CHO)

184.

l-ciklohexen-4-il-56

1,5-2,5 (m, 6H, CH3CH/CHj/3), 4,9-5,2 (m. 1H, CHO), 5,2- -5,7 (m, 2H.CHCH)

185, példa

0,91 g 4-(6-amino-indol-l-il-metil)-3-metoxi-benzoesav-metíl-észter, 0,57 g l-(3-dimetil-amino-propil)- 30 -3-etil-karbodiimid-hidroklorid, 0,37 g 4-(dimetil-amino)-piridín, 0,61 g 2-ciklo-pentil-2-fenil-ecetsav és 15 ml metilén-klorid elegyét 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet metilén-kloriddal, vízzel 20 súly/térfogat %-os vizes nátrium-hidroxid oldattal, vízzel, majd vizes nátrium-klorid oldattal mossuk. Az oldatot mag- 35 nézium-szulfát fölött szárítjuk és bepároliuk. 0,96 g (66%) halványbama, szilárd 4-[6-(2-ciklopentil-2- -fenil-acetamido)-indol-l-il-metil]-3-metoxi-benzoesav-metil-észtert kapunk.

NMR-spektrum vonalai: 0,9-1,8 (széles m, 8H, ICHjU), 2,6 (m, 1H, CHCHCO), 3,87 (s, 3H, OCH3),

3,9 (s, 3H, OCH3), 5,2 (s, 2H, NCHj), 6,5 (d, 1H, indol-H3), 6,6 (d, 1H, in-MeO-C5H3), 6,8 (dd, 1H, indol-H5), 7,1 (d, 1H, indol-H3), 8,0 (széles s, 1H, indol-H1).

186-190. példa

A 185. példában leírt eljárással állítjuk elő a 23. táblázatban felsorolt (1) általános képletű észtereket a megfelelő Re-COOH áltlalános képletű karbonsavakból.

23. táblázat

A példa száma

Re

Hozam, %

NMR-spektrum vonalai

186.

1-ciklohexil-propil-40

0,74-1,3 (széles m, 5H, CH3CH3), 1,4-2,0 (széles m, 12H)

187.

l-metil-l*fenii-etil-59

1,65 (s, 6H, C/CH3/3)

188.

1-fenil-ciklo-pentil-30

1,5-2,8 (széles m, 9H, /CH3/4-CH), 6,69 (széless, 1H,NH)

189.

a-metoxi-benzil-46

3,4 (s, 3H, OCH3 j, 4,7 (s, 1H, CHOCH3), 8,6 (széles s, 1H, NH)

190.

1-ciklopentil-butil-34

0,9 (t, 3H, CH3CH3), 1,0-2,! (széles m, 14H, /CH5/4CH-CH-/CH3/3), 7,1 (széles s, 1H, NH)

23