194163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolil és indazolil csoportot tartalmazó heterociklusos amidok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

194.163

2

Hasonlóan állítjuk elő a 17. táblázatban felsorolt, képletű karbonsavakat a megfelelő mctil-észterek hid-R* helyén hidrogénatomot tartalmazó (12) általános roUzísével.

5

, 17. táblázat

A példa szama

Rd

G3 (és a Q csoport helyzete)

Hozam,

%

Op.C°

127.

H

vegyértékkötés (4)

91

208-210

128.

H

vegyértékkötés (31

98

216-218

129.

2-F

vegyértékké tés (4)

96

215-216,5

130.

2-OCH3

vinil- (5)

75

202-205

$31.

3-Br

vegyértékkötés (4)

43

186-187

132. 2-0(CH2)3CH3

vegyértékkötés (4)

70

197-199

Hasonlóan állítjuk elő a 18. táblázatban felsorolt 20 metil-észterek hidrolízisével. (15) általános képletű karbonsavakat a megfelelő

18. táblázat

A példa R Ra R X R„ Op. C° Hozam,

száma . %

133.

ch3

ch3

Ph-CH(Et)

134.

ch3

ch3

Ph-CH(Et)

135.

ch3

ch3

butil-136.

ch3

ch3

butil-137.

ch3

H

butil-138.

H

Cl

butil-139.

H

coch3

1-Et-pentil-140.

H

ch3

1-Et-pentU

vJc. = vegyértékkötés; b. = bomlás

^részleges hidrát

Hasonlóan állítjuk elő a következő (I) általános képletű karbonsavakat a megfelelő metil-észterek hidrolízisével:

4-(6-etil-2-hexánamido-karbazol-9-il-metil)-3-metoxi-benzoesav (141. példa); hozam: 29%, op.: 185—186 °C (monohidrát);

4-(3-etil-7-hexánamido-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-9-il-metil)-3-metoxi-benzoesav (142, példa), hozam: 38%, op.: 241-242 °C;

4- (4-hexánamido-indol-1 -il-metil)-3-metoxi-benzoesav (143. példa), hozam: 78%, op.: 204-205 °C;

6-(6-hexánamido-indol-1 -il)-hexánkarbonsav (144. példa), hozam: 56%, op.: 86-89 °C; és

5- (6-/ciklopentil-oxi-karbonil/-amino-lndol-l-il-metll)-furán-2-karbonsav, hozam: 60%, op.: 208-209 °C (145. példa).

146-149 példa

A 6 Tpé Idában leírt módon állítjuk elő a következő tetrazol-származékokat a megfelelő nitrilekből kiindulva:

6- hexánamido-l-{7-(l/H/-tetrazol-5-U)-heptil]-indol

(146.példa),hozam: 15%, op.: 134—135 ;

6-hexánamido-l-[8-(l/H/-tetrazol-5-U)-oktU}-indol (147. példa), hozam: 23%, op.: 129-131 °C (részlev.k.

H

242-243 íb.)

36

v.k.

ch3

280-2810 (b.)

6

0

H

188-189

36

0

ch3

225-226

29

0

H

145-146

46

0

H

207-208

61

v.k.

H

248-249

50

v.k.

H

267-268 (b.)

47

geshidrát);

6-hexánamido-l-[4-(l/H/-tetrazol-5-il)-benzil]-indol (148. példa), hozam:50 %, op..134—136 C° (hemihidrát) 6-hexánamido-1 -[ 3-( 1 /H/-tetrazol-5 -il)-benzil ]-indoí (149. példa),hozam: 51%, op.: 214-218 C° .

A felsorolt tetrazol-származékok előállításához kiindulási anyagokként rendre6-hexánamido-l-(7-ciano-heptil)-indolt ("P"n vegyidet), 6-hexánamido-1-(8- -cíano-oktil)-indolt (''Q” veeyület), 1-(4-ciano-benzil)•6-hexánamido-indolt ("R* vegyidet), illetve l-(3- -ciano-benzil)-6-hexánamido-indolt (MS" vegyidet) használunk fel.

A "P" vegyületet a következőképpen állítjuk elő:

140 mg l-(7-bróm-heptd)-6-hexánamido-indol 6 ml dimetü-szulfoxiddal készített oldatához nitrogén atmoszférában, keverés közben 54 mg nátrium-cianidot, majd 100 mg 18-korona-6-ot (1,4,7,10,13,16- -hexaoxa-ciklooktadekán)-t adunk. 1 óra elteltével az oldatot vízzel hígítjuk és etd-acetáttal extraháljuk.

Az extraktumokat egyesítjük, vízzel és vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 82 mg (67%) fehér, szdájd l-(7-ciano-heptil)-indolt kapunk; op.: 85-86 °C (etil-acetát és hexán elegyéből átkristályosítva).

40

45

50

55

60

18