194157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propil-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

y

194.157

2

12 példa.

Kz előbbi példák szerinti vegy illett két megvizsgáltuk azon képességükre, hogy triciummal jelzett szerotonin felvételét a szinaptoszomális idegvégződéseken teljes patkányagy esetében in vitro blokkolják; ennek során lényegében a Pharmacol. 5, 81 (l973)-ban leírt módszer szerint jártunk el. A vizsgált vegyület (amelyet eíanolos oldatban alkalmazunk) preinkubációs periódusa a nagyagy-szinaptoszóma szuszpenzióval Krebs-pufferoldatban 5 perc. j Q A tricium-jelzett szerotonin (3 H-5-HT) körülbelül

1 x 10^ mól végkoncentrációig való hozzáadása utáni inkubációs idő 4 perc. A vizsgált vegyület azon koncentrációját, amely ahhoz szükséges, hogy a szerotor in-felvételt egy kontroli-érték 50%-ával csökkentse, azaz a ICS0 -értéket grafikusan határozzuk meg, ét mikromoláris koncentrációban adjuk meg. A vizsgált vegyület azon koncentrációját, amely ahhoz szükséges, hogy a norepinefrin (NE) felvételét egy kontroliérték 50%-ára csökkentse, azaz az ICj0-értéket hasonlóképp határozzuk meg, amennyiben tridum-jelzett norepinefrint (NE) használunk, és az értéket szintén mikromoláris koncentrációban fejezzük ki.

Példa

Az 5-HT-felvétel

Az NE-felvétel

szerint

gátlása

gátlása

vegyületek

IC.oOrM)

ICso (pM)

1

0,49

15,25

2

0,03

5,00

3/1

0,43

4,30

3(?

1,30

5,30

3/3

0,27

10,8

3/4

1,49

12,00

3/5

6,10

39,50

3/6

2,70

16,10

3/7

1,22

12,50

3/8

1,25

3,25

3/9

1,53

8,10

3/10

2,25

6,90

3/11

, 1,95

7,60

3/12

1,52

4,30

3/13

0,59

1,44

3/14

0,67

7,10

3/15

6,00

32,00

3/16

0,56

0,57

4

0,39

12,60

5

0,94

1,39

6/1

0,44

1,25

6/2

0,14

2,50

6/3

2,70

11,00

8

5,40

8,90

13. példa:

uTÖÖÖ darab egyenként 10 mg 4. példa szerinti hatóanyagot tartalmazó tabletta készítése :

Alkotórészek:.

2-Benzil-1 -(metíl-'amino>3-[-(trifluor-metil)-fenoxi]-propán-hidroklorid Tejcukor

Kukoricakeményítő Polietilénglikol 6000 Talk um por Magnézium-sztearát Tisztított viz

Elkészítés^

~Kz egyes poralakú alkotórészeket 0,6 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk. Utána a hatóanyagot tejcukorral, talkummal, magnézium-sztearáttal és a keményítő felével alkalmas keverőberendezésben összekeverjük. A keményítő másik felét 40 ml vízben szuszpendáljuk, és a szuszpenziót hozzáadjuk a polieülénglikol 150 ml vízzel készített forrásban lévő oldatához. A kapott pasztát hozzáadjuk a porokhoz, és adott esetben további vízmennyiség hozzáadása után 45 granuláljuk. A granulátumot éjszakán át 35 °C-on szárítjuk, áttörjük egy 1,2 mm lyukbőségű szitán, és 64, mm átmérőjű tablettákká préseljük, amelyeken egy törő rovátka van.

14. példa:

10.000 darab egyenként 25 mg 4. példa szerinti 50 hatóanyagot tartalmazó kapszula készítése:

Alkotórészek:

2 -Benzil- l-(metil-amino)-3-[-4-{trÍ- fluor-metil)-fenoxi]-propán hidroklorid 250,00 g

55 Tejcukor 1650,00 g

Talkumpor 100,00 g.

Elkészítés j.

"Az egyes porszerű alkotórészeket 0,6 mm lyukbőgQ ségű szitán átszitáljuk. Utána a hatóanyagot előbb tál° kummal és ezt követően a tejcukorral alkalmas keve-100,00 g

1157,00 g

75.00 g

75.00 g.

75.00 g

18.00 g

szükség szerint.

13