194157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás propil-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 A találmány tárgya eljárás új propil-amin-származékok át az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A 2 148 001 $z. francia szabadalmi leírás (és az ezzel lényegében egyenértékű 975, 375 sz. kanadai, 786 450 sz. belgiumi, illetve az 1 343 527 sz. nagybritanniai szabadalmi leírások szövege) olyan vegyületekkel foglalkozik, amelyeket bizonyos 2-(aril, aralkínil vagy aralkÚ)-3-(aril vagy alkil)-oxi-propil-aminoknak neveznek. Ezek a vegyiiletek a szív-érrendszerre hatnak. A 60. példában bemutatnak egy vegyületet, amelynek szerkezete a 2-benziI-3-fenoxi(N,N-dietil-amino)-propánnak felel meg. A 2 148 001. sz. francia szabadalmi leírás 60. példája szerinti eljárásnak ismétlésekor felismertük, hogy a 60. példa terméke tulajdonképpen lényegében egy olyan vegyületből áll, amelynek nem a leírt szerkezete van. A feltételezett helyett ez a vegyület a 3-(fenoxi-metil)-3-fenil-(N,N-díetiI-amino)-propán szerkezettel rendelkezik. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű — amely képletben Rí 6s R, jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport ; vagy Rí és R2 a nitrogénatommal együtt piperidino- vagy pirrolídinocsoportot jelentenek; ; R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; Ar jelentése adott esetben egy vagy két 1-4 szé'iatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomosalkilszulflnil-csoporttal, halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal vagy egy 1—4 szénatomos alkilén-dioxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoport; X jelentése oxigénatom, kénatom vagy N-(l-4 szénatomos)-alkil-imino-csoport — új vegyületek, savaddiciós sóik, különösen gyógyászatüag alkalmazható savaddiciós sóik, valamint ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az előnyös vegyületek szemléltetéseként különösen az olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, különösen gyógyszerészetileg alkalmazható sóik említendők, amelyek képletében Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom; metil- vagy etilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy klóratom; Ar jelentése adott esetben egy vagy két metil-, metoxi-, alliloxi-, metil-tio-, metil-szulfinil-csoporttal, klóratommal, brómatommal vagy trifluor-metil-csoporttal vagy egy metiléndíoxí-csoporttal szubsztituált fenilcsoport; X jelentése oxigénatom vagy kénatom. Nagyon előnyösek az olyan (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, különösen gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóik, amelyek képletében Rí és Rj jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy Rí és Ri a nitrogénatommal együtt pirrolidino- vagy piperidinocsoportot jelenetenek ; R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; X jelentése oxigénatom kénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-imino-csoport; Ar jelentése olyan fenilcsoport, amely egy vagy két 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil-oxi-, 1-4 szénatomos alkil-tio-, 1-4 szénatomos alkil-szulflnil-cso-2 porttal, halogénatommal vagy trifluor-metil-c*oporttal vagy egy 1-4 szénatomoi alkilén-dioxicsoporttal van szubsztituálva. Előnyösek továbbá azok az (1) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, különösen gyógyásza tilag alkalmazható savaddiciós sóik, amelyek képletében Rt és Ra jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1 —4 szénatomos alkilcsoport vagy Rí és Rí a nitrogénatommal együtt pirrolidino-vagy piperidino-csoportot jelent; R3j Ar és X jelentése pedig az előzőekben megadottakkal megegyező. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, különösen gyógyászatilag alkalmazható sóik, amelyek képletében Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy Rj és R2 nitrogénatommal együtt piperidinicsoportot jelent; R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; Ar jelentése olyan fenilcsoport, amely egyszeresen vagy kétszeresen, azonosan vagy eltérően szubsztituált 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil-oxi-, 1—4 szénatomos alkil-tio-, 1—4 szénatomos alkil-szulfinil-csoporttal, halogénatommal vagy trifluor-metil-csoporttal, vagy egy 1—4 szénatomos alküén-dioxicsoporttal szubsztituiilt, és X jelentése oxigénatom vagy kénatom. Az előbb említett előnyös vegyületekre példaképpen azokat az (I) általános képletűeket, valamint savaddiciós sóikat, különösen gyógyászatiig alkalmazható sóikat említjük meg, amelyek képletében Rí és Rí jelentése egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy klóratom; Ar jelentése olyan fenilcsoport, amely egy vagy két metil-, metoxi-, alliloxi-, metil-tio-, metil-szulfinil-csoporttal, klór- vagy brómatommal vagy trifluor-metilcsoporttal vagy egy metliéndioxicsoporttal szubsztituált. Különösen fontosak az (Ib) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, különösen gyógyászatiig alkalmazható sóik, amelyek képletében R, és Rí jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; Ar jelentése olyan fenilcsoport, amely 1—4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, legfeljebb 4 szénatomos alkenil-oxi-, 1-4 szénatomos alkll-tio-, 1 —4 szénatomos alkil-szulfinil-csoportok, halogénatomok vagy trifluor-metil-csoport közül egy vagy két, azonos vagy különböző szubsztituenst hordoz. Nagyon előnyösek az olyan (Ib) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, különösen gyógyászatiig alkalmazható sóik, amelyek képletében Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos aíkil-csoport; Rí jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy klóratom; Ar jelentése olyan fenilcsoport, amely 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy alkil-tio-csoporttal, klóratommal vagy trifluor-metil-csoporttal monoszubsztituált. További előnyös vegyületek az olyan (Ib) általános képletű vegyületek és savaddiciós sóik, különösen gyógyászatiig alkalmazható sóik, amelyek képletében Rí jelentése hidrogénatom; R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom vagy klóratom; 194.157 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
