194053. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-piridinekből és ACE-gátlókból álló kombinációt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 053 2 Tizenkét hlpertenziós beteg vérnyomása 160/95 felett volt, miután legalább hat héten keresztül napi 20 mg ACE gátló Enalaprillal voltak kezelve. Valamennyi belegnek véletlenszerű kettős vak teszt módszerrel három adagban napi 30 mg Nicardipint és placebot adtunk két héten keresztül, majd két héten kiürülési Idő Nicardipin vérnyomás szívfrekvencia (h) fekvő álló fekvő áUó periódust tartottunk. A vizsgálat teljes ideje alatt folyamatosan adagoltuk a napi 20 mg Enalaprilt. Naponta 8 órán keresztül mértük a vérnyomást, fekvő és álló helyzetben, valamint a szívfrekvenciát. A két hetes periódus után kapott adatokat az alábbi táblázat tartalmazza. Placebo vérnyomás szivfrekvencia fekvő álló fekvő álló 0 158/96 150/94 74 83 172/106 164/103 75 82 2 124/77 120/78 72 88 154/ 96 157/ 98 70 82 4 129/81 122/82 70 86 149/ 95 149/ 93 69 80 8 135/82 127/83 71 87 143/ 84 144/ 88 78 85 A Nicardipin és Enalapril kombinációja jól elviselhető, káros hatás nem figyelhető meg. Az első adag Nicardipin jelentős mértékben csökkentette a vérnyomást, mind fekvő, mind álló helyzetben: 165/99 értékről 128/80 értékre fekvő helyzetben, illetve 165/101 értékről 126/82 értékre álló helyzetben az adagolás után két órával, szemben a placeboval elérhető 167/101 értékről 146/90 értékre (fekvő), illetve 161/104 értékről 148/95 értékre (álló) történő csökkentésével. Két hetes folyamatos adagolás után a Nivardipin bevétele után 12 órával is jelentősen csökkenti a vérnyomást. SZABADALMI IGÉNYPONT Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására a z - zal jellemezve, hogy(I)általánosképletű vegyületből, a képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkoxicsoport, R1 jelentése alkilrészében 1—4 szénatomos feniloq -alkilcsoport, R1 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése metilcsoport, R4 és R* a kapcsolódó szén- és nitrogénatommal prolincsoportot képeznek, R* jelentése hidroxilcsoport, 30 R7 jelentése hidrogénatom, illetve annak gyógyászatilag elfogadható sójából és (II) általános képletó dihidro-piridin vegyületből, a képletben R, jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport, Rj jelentése R1 jelentésétől eltérő, és lehet 1 —4 35 szénatomos alkilcsoport, amely adott esetben 1—3 szénatomos alkoxicsoporttal vagy N-metil-N-benzilaminocsoporttal szubsztituálva lehet, R3 jelentése 1 -4 szénatomos alkilcsoport, X jelentése nitrocsoport, álló 1:1 1:4 tömegarányú kombinációt inert oldó* szerben feloldunk, és az oldószer lepárlása után kapott keveréket gyógyászati hordozó anyagokkal és gyógyszerészeti segédanyagokkal keverjük össze, majd a kapott keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 1 db ábra Országos Találmányi Hivatal F.k.: Himer Zoltán KÓDEX 4
