194050. lajstromszámú szabadalom • Eljárás medroxiprogeszteron-acetát beépítésére vízben duzzadó, vízoldhatatlan polimerekbe
1 194.050 2 lük. A porított MAP-térhálós PVP elegyet bármely kívánt szilárd dózisforma előállítására felhasználhatjuk. 2. példa Az 1. példa' szerint előállított MAP-térhálós PVP elegy bői az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: MAP-térháló alapelegy 200 mg térhálós PVP 40 mg (A tiszta térhálós PVP-t dezintegrálószerként adjuk a rendszerhez.) A fenti összetevőket alaposan összekeverjük arra alkalmas berendezésben, majd 13 mm-es lapos sajtolófejű tablettázógéppel tablettává préseljük. 3. példa Az 1. példa szerint előállított MAP-térhálós PVP elegy bői az alábbi összetételű kapszulákat állítjuk elő: MAP térhálós PVP alaprendszer 200,0 mg térhálós PVP 40,0 mg magnézium-sztearát 2,5 mg 4. példa 0,7 g kristályos MAP-ot és 3,5 g térhálós nátrium-karboxi-metil-cellulózt megfelelő berendezésben öszszekeverünk, majd automata dörzsölőmalomba teszszük és 3 órán át őröljük. A kapott MAP -térhálós nátrium-karboxi-metil-cellulóz port ezután 260 fim lyukméretű szitán átszitáljuk, majd alkalmas keverőberendezésben keverjük. A porított MAP-térhálós nátrium-karboxi-metil-cellulóz rendszert bármely szilárd dózisfoima előállítására használhatjuk. , 5. példa 0,2 g kristályos MAP-ot és 1,0 g térhálós PVP-t megfelelő berendezésben összekeverünk,majd rotációs bepárló üveglombikjába helyezzük és olajfürdőn 215 ■°C-on 45 percen át melegítjük, nitrogénáramban. A kapott MAP-térhálós PVP rendszert ezután 260 fan lyukméretű szitán átszitáljuk, majd megfelelő keverőberendezésben keverjük. A kapott porított elegyet ezután bármely kívánt szilárd dózisforma előállítására felhasználhatjuk. 6. példa Az r példa szerint előállított MAP-térhálós PVP elegyből az alábbi összetételű tablettát készítjük: MAP-térhálós PVP hőkezelt elegy 300 mg térhálós PVP 60 mg (A tiszta térhálós PVP-t dezintegrálószerként adjuk a rendszerhez.) A fenti komponenseket megfelelj berendezésben alaposan összekeverjük, majd 13 mm-es lapos sajtolófejű tablettázógéppel tablettává préseljük. 7, példa 5 g kristályos MAP-ot 100 ml metilén-kloridban oldunk. 20 ml fenti oldatot 5 g térhálós PVP-re öntünk, dörzscsészében való enyhe keverés közben. Az így kapott duzzasztott MAP térhálós PVP elegyet ezután vákuumszárítószekrényben 60 °C-on 2 órán át szárítjuk. A kapott száraz port 260 fan lyukátmérőjű szitán szitáljuk, majd megfelelő berendezésben keverjük. A porított elegyet bármely kívánt szilárd dózisforma előállítására felhasználhatjuk. 8, példa A 7. példa szerint előállított MAP-térhálós PVP elegyből 13 mm-es lapos sajtolófejű tablettázógéppel az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: MAP-térhálós PVP (duzz. rendsz.) 300 mg 9, példa A 7. példa szerint előállított MAP-térhálós PVP elegyből az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: MAP-térhálós PVP (duzz. rendsz.) 600 mg mikrokristályos cellulóz PH-101 150 mg mangézium-sztearát 6 mg A MAP-duzzadó polimer rendszer in vitro'jellemzői Differenciál letapogató kalorimetriás adatok Az í. és 4. példa szerint, őrléssel előállított MAP-polimer rendszer differenciál kalorimetriás. (D.S.C.) adatait (T.A. 3000, Mettler) az I. táblázatban adjuk meg. ____ ____ A fenti adatokat a tiszta MAP és a mikroznizáit tiszta MAP adataival összehasonlítva azt tapasztaljuk, hogy az 13 tömarányú MAP-térhálós " PVP elegy eredeti olvadáshője 3 órás őrlés után 60%-kal csökken és az eredeti olvadáspont 205,6 °C) alacsonyabb érték felé tolódik el (196 °C). Az 1:5 tömarányú MAP-térhálós nátrium-karboxi-metil-cellulóz elegy amortizációs foka 50%, 3 órás őrlés után. Az 5. példa szerint, hőkezeléssel előállított MAP- duzzadó polimer rendszer differenciál kalorimetriás adata is megtalálható az I. táblázatban, a MAP amortizációja ezesetberi közel teljes. 6 10 15 20 25 30 35 40 4
