194049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló készítmények előállítására
194.049 23. példa AI N pentil N’-cia no-g ua ni din előállításához 17,43 g (0,20 mól) pentil-amint 175 ml 2-propanolban oldunk és 17 ml (0,204 mól) tömény sósavval megsavanyltjuk Az oldathoz 23,15 g (0,26 mól) nátriumdicián-amidot adunk. A reakciókeveréket 20 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd hagyjuk lehűl ni, és ceiilen átszűrjük. A szürletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a bepárlási maradékot kloroformban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, és magnézium-szuifáttal szárítjuk. Szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, 20,93 g szennyes-fehér anyagot nyerve (67.97*). Tömegspektrum: M*= 154. 24 . példa Az (N pentil-guanil) tiourea előállításához 30,0 g (0,195 mól) N pentil-N-ciano-guanidint és 3 ml dietil-amint oldunk 550 ml metanolban. Az oldatot —40 °C hőmérsékletűre hűtjük, kénhidrogén-gázzal telítjük és rozsdamentes acél bombába átvíve, 85 °C hőmérsékleten melegítjük 40 órán át. A reakciókeverékből nitrogéngázzal elűzzük a feleslegben maradt kénhidrogént, és az oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot "flash"-kromatografáljuk (140 mm-es oszlop; kloroformban 5% metanol). A tiszta terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és bepároljuk, 22,01 g feljér szilárd anyagot nyerve (59,9%). Ennek egy részté kloroformból átkristályosítjuk, a nyert anyagop.-ja: 98-100 °C. Tömegspektrum: M*= 188. 25. példa Az N-benzil-N'-ciano-guanidint a 23. pétdában leírt eljárás szerint állítjuk elő benzil-aminbói kiindulva. Tömegspektrum: M*= 175. 26. példa 6,73 g (38,6 mmól) l-benzil-3-ciano-guanidin 100 10 15 20 25 30 35 40 ml metanolban készült oldatához 2 ml dietil-amint adunk, a reakcióelegyet 0 °C hőmérsékletre hütjük, cs kénhidrogéngázzal telítjük. A hideg oldatot rozsdamemtes acél bombába visszük, amit lezárva 80 ®C hőmérsékleten tartunk 48 órán keresztül. A reakciókeverékből a kénhidrogén felesleget nítrogéngázzal kiűzzük, és csökkentett nyomáson bepáriunk Az olajos bepárlási maradékot ,rflash”kromatografáljuk szilikagélen, eluensként kioroform/metanol 20:1 elegyet használva. 3,06 g terméket nyerünk halványsárga olajként. Tömegspektrum (mje): 209 (M*). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás javított gyulladásgátló készítmény előállítására azzal jellemezve, hogy a) (I) képletü piroxikámot vagy ennek gyógyászati szempontból alkalmazható sóját és b) 2-guanidino-4-(4 imidazoll) -tiazolt, 2-guanidino-4-(2-metil-4-imidazolil)-tiazolt, 2-(N-benzil-N'-guanidino)4-(2-metil4-imidazolil)-tiazoU, 2-(N-pentil-N -guanidino)4-(2 metil4-imidazolil)-tiazolt, 2 guanidino4-[2-(hexilamino)4-imidazoliiJ-tiazolt vagy ezek gyógyászati szempontból alkalmazható sóját kombináljuk egymással. a:b=0,125-l,67 tömegarányban. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy (1) képletű piroxikámot és 2-guanidino4-(2-metil4-imidazoliJ)-tiazolt kombinálunk egymással. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (1) képletü piroxikámot és 2-guanidino4-[2-(hexilainino)4-imidazolil|-ttazoIt kombinálunk egymással. 4. Az I. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (I)képletű piroxikámot és 2-(N-benzi!-N’-guanídino)4-(2-metil4-imidazoHl)-tiazolt kombinálunk egymással. 5. Az 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy (I) képletű piroxikámot és 2-(N-pentil N'-guanidino)4-(2-metil4-imidazolil)-ttazolt kombinálunk egymással. 1 db ábra Országos Találmányi Hivatal Fk.: Himer Zoltán KÓDEX 11
