194024. lajstromszámú szabadalom • Kinolonkarbonsav-származékokat tartalmazó baktericid készítmények
1 194.024 2 21. példa l-ciklopropil-4-oxo-6-fluor-7-(4-(3-karboxi-porpionil)-l-piperazinil)-l,4-dihidro-3-kinolinkarbonsav /(15) képletű vegyület/ előállítása 3,3 g (0,01 mól) 1 -ciklopropil-4-oxo-6-fluor-7-(lpiperazinü)-l,4-dihidro-3-kinolinkarbc>nsavat 0,4 g nátrium-hidroxid és 20 ml víz elegyében oldunk és egyidőben szobahőmérsékleten 1 g borostyánkősavanhidrid és 10 ml dioxán oldatát, másrészt 0,4 g nátrium-hidroxid 10 ml vízzel készült oldatát adagoljuk hozzá. Ezután 2 órán át szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd 2 n sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk; vízzel és metanollal mossuk, így 3,4 g (79%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek bomláspontja 284—286 C. A 21. példában leírt eljárással állítottuk elő az alábbi (Ic) általános képletű vegyületeket: A példa R1 Olvadáspont sorszáma C 22 4-Karboxi-n-butiril- 273 24. példa 1-ciklopropil-4-oxo-6-fluor-7-(4-(amino-acetil)-lpiperazinil)-l ,4-dihidro-3-kinolinkarbonsav hemihidrát 1(16) képletű vegyület/ előállítása 3,3 g (0,01 mól) l-cíklopropiI-4-oxo-6-fluor-7-(lpiperazinil)-l,4-dihidro-3-kinolinkarbonsav és 50 ml piridin elegyéhez 3 gN-(tercier-butoxi-karbonil)-glidn -(4-nitro-fenil)-észtert adunk és az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezután az oldatot bepároljuk, a maradékhoz 30 ml vizet adunk és a pH-t 2 n sósavval 5-re állítjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel és metanollal mossuk, szárítjuk. így 2,7 g (55%) hozammal kapunk l-ciklopropil-4-oxo-6-fluor-7-(4-( (tercier-butoxi-karbonil-amino-acetil)-l-piperazinil)l,4-dihidro-3-kinolinkarbonsavat, amelynek bomláspontja 236—238°C. Ebből a közbenső termékből 2,2 g-ot (0,0045 mól) 100 ml metanolban oldunk, 10 ml tömény sósavat adunk hozzá és 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a metanolt és a sósav feleslegét vákuumban lepároljuk és a vizes oldat pH-értékét híg nátronlúggal 8-ra állítjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk és metanollal mossuk. így 1,4 g (78%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek bomláspontja 245—248°C. A 24. példában leírt eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő az alábbi (Ic) általános képletű vegyületeket: A példa R1 Bomláspont sorszáma °C 25 (D)-2-amino-2-fenil-acetil(hidroklorid-hidrát) 297 26 2-amino-porpionil 240 27 (L)-2-amino-3-metil-butiril(hidroklorid) 280 28 3-amino-propionil(hidroklorid) 274 29. példa l-ciklopropil-4-oxo-6-fluor-7-(4-(tercier-butoxi-kar bonil)-l -piperazinil)-l ,4-dihidro-3-kinolinkarbonsav /(17) képletű vegyület/ előállítása 8,25 g (0,025 mól) l-ciklopropil-4-oxo-6-fluor-7- (l-piperazinil)-l,4-dihidro-3-kinolinkarbonsavat 75 ml 2:1 arányú dioxán-víz elegyben oldunk, hozzáadunk 25 ml 1 n nátronlúgot, majd jéghűtés közben 6 g di (tercier-butil)-dikarbonátot adagolunk hozzá, s utána az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután térfogatának körülbelül harmadrészére bepároljuk, 50 ml etil-acetáttal felülrétegezzük és hígított kálium-hidrogén-szulfát-oldattal 3-as pH-értékig savanyítjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel és metanollal mossuk és igen jó vákuumban szárítjuk. így 10 g (29%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek bomláspontja 249-252°C. 30. példa l-ciklopropil-4-oxo-6-fluor-7-(4-(2-(I-pirazolil)-etil -oxi-karbnil)-l -piperazinil)-l ,4— dihidro-3-kinolinkarbonsav /(18) képletű vegyület/ előállítása 3,3 (0,01 mól) l-dklopropil4-oxo-6-fluor-7-(l-piperazinil)-l,4-dihidro-3-kinolinkarbonsav, 2,8 g (0,01 mól) (4-nitro-fenil)-(2-(l-pirazolil)-etil)-karbonát és 40 ml piridin elegyét 1 napon át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 30 ml vízzel hígítjuk, 2 n sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk és glikol-monometil-éterből átkristályosítjuk. Így 2,8 g (60%) hozammal jutunk a dm szerinti vegyülethez, amelynek olvadáspontja 205—208°C. A kiinduló anyagként alkalmazott (4-nitro-fenil)(2-(l-pirazolil)-etil)-karbonátot a következőképpen készítjük. 4,6 g l-(2-hidroxi-etil)-pirazol és 80 ml acetonitril elegyéhez 4 g (4-nitro-fenil)-(klór-formiát)-ot adunk és az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot betöményítjük és a visszamaradó, olajszerű anyagot diklór-metánban felvéve vízzel mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, bepároljuk, sígy bepárlási maradékként viszkózus olaj alakjában kapjuk a nyers szénsavésztert. A 30. példában leírt eljáráshoz hasonló módon állítottuk elő az alábbi (Id) általános képletű vegyületeket: A példa R Olvadáspont sorszama °C 32 N-oxido-3-piridil-metil-236(boml.) 33 N-oxido 4-piri dil-metil-203 (boml.) 42. példa 1 -ciklopropil-4-oxo-6-klór-7-(4-(n-butixil)-l -piperazinil)-l,4-dihidro-3-kinolinkarbonsav K22) képletű vegyület/ előállítása A dm szerinti vegyületet az 1. példában leírt módon 1 -ciklopropil -4-0X0-6 -klór-7-( 1 -pierazinil)-l ,4-dihiro-3-kinolinkarbonsav és vajsavklorid kölcsönhatásával állítjuk elő; bomláspontja 280-283°C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6
