194021. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként 4-hidroxi -kumarin származékokat tartlmazó rodenticid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 194.021 2 összehasonlító adatok brodifacoum 0,28 0,27 difenacoum 0,56 1,80 warfarin 5,2 — 4 7,0 — 14 4,3 — 26 10 — 27 > 10,0 — 28 10,0 _ 29 14,1 — 30 14 — A táblázatból világosan látható, hogy a technika állása szerint ismert vegyületek közül csak a brodifacourn rendelkezik különösen figyelemre méltó hatással, a difenacoum hatékonysága ennek csupán körülbelül 36%-a. Az eredményekből következtethető, hogy a tetralingyűrű 3-helyeztű R4 szubsztituensében a 4’bróm-bifenil-4-il-csoport jelenléte különösen eredményes. Amint már előbb említettük, a brodifacoum-típusú antikoaguláns hatású vegyületek ismeretében semmiképpen sem volt várható, hogy a találmány szerinti vegyületek szintén antikoaguláns sajátságokkal fognak rendelkezni (3 957 824 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás). Az a tény, hogy a 3 957 824 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett vegyületekhez hasonló szerkezetű anyagok hatása igen gyenge, nyilvánvalóan mutatja, hogy a találmányunkban közölt új ismeretek nélkül - melyek hatásos vegyületek új osztályát behatárolják ( s amely ismeretek alapján utólag megmagyarázható, hogy a technika jelenlegi állása szerint ismert 3 957 824 számú Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban közölt vegyületek miért hatásosak) - nem látható előre, hogy a technika jelenlegi állása szerint ismert vegyületek közül melyek hatékonyak és melyek hatástalanok. A hatástani vizsgálatok alapján találmányunk nemcsak a 4-hidroxi-kumarinok új vegyületosztályát tárja fel, hanem ezen osztályon belül olyan vegyületeket is, melyek hatásosabbak, mint a brodifacoum vagy difenacoum: ilyenek például a II. Táblázatban felsorolt 11, 18 és 20 sorszámú anyagok. Ez utóbbiak molekulájában az R4 szubsztituens két olyan feniléncsoportot tartalmaz, melyek oxigénatom, vagy metiléncsoportokból akotottt szénlánc, vagy oxi-metilén-csoport közvetítésével kapcsolódnak egymáshoz. II. hatástani vizsgálat Az alábbi táblázat szerint az 1, 3 és 5 sorszámú vegyülelekből sorozathígítást készítettün az oldatokból annyit vittünk fel zabpehelyre, hogy az így készült csalétek az 1 sorszámú vegyületet 5,0, 2,0, 0,5 illetve 0,2 ppm, a 3 és 5 sorszámú vegyületet pedig 20,0, 10,0, 0,5, illetve 2,0 ppm végkoncentrációban tartalmazzon."Valamennyi csalétket kizárólagos élelemként adtuk 5 napon át hím Wistar patkányok külön-külön kaltikában elhelyezett, egyenként öt állatból álló csoportjainak. Ezután az állatokat 21 napon át figyeltük és feljegyeztük az elpusztult állatok számát. Az alábbi eredményeket kaptuk. A vegyület sorszáma A vegyület koncentrációja a csalétekben (ppm) A 21. napig pusztult állatok száma 1 5,0 5/5 2,0 5/5 0,5 5/5 0.2 0/5 5 20,0 5/5 10,0 5/5 5,0 5/5 2,0 5/5 3 20,0 5/5 10,0 5/5 5,0 5/5 2,0 5/5 III. hatástani vizsgálat Az 1, 2, 3 és 5 sorszámú vegyületet acetonban oldottunk, 5,0, 2,5, 1,0, 0,5, 0,025 mg/ml és az oldatokból annyit vittünk fel zabpehelyre, hogy az így készült csalétek az 1 és 2 sorszámú vegyületet 20 ppm, a 3 és 5 sorszámú vegyületet pedig 50 ppm végkoncentrációban tartalmazza. Valamennyi csalétket kizárólagos élelemként adtuk 24 órán át egyrészt nőstény, homozigota-rezisztens Welsh patkányok, másrészt hím és nőstény, rezisztens Cambridge Cream egerek külön-külön kalitkákban elhelyezett, egyenként öt állatból áll csoportjainak. Mind a patkányokat, mind az egereket 21 napon át figyeltük, és feljegyeztük az elpusztult állatok számát. Az alábbi eredményeket kaptuk. Avegyület A vegyület koncentrá- A 21. napig sorszáma ciója a csalétekben elpusztult (ppm) patká- egenyok rek száma 2 20,0 5/5 4/5 1 20,0 5/5 5/5 5 50,0 5/5 4/5 3 50,0 5/5 3/5 A találmány szerinti eljárást (reakcióvázlatokat) az alábbi példákban részletesen ismertetjük. Az 1—3, 5, 7-13 és 15, 25 sorszámú vegyületek elemzési adatait és olvadáspontját a III. Táblázatban foglaltuk össze. 1. példa 3-(4-(4-(trifluor-metil)-fenoxi)-fenil)-l,2,3,4-tetrahidronaftalin-lon előállítása (a 20 sorszámú vegyület előállításának köztiterméke) (példa az A) reakcióvázlat alkalmazására) 1. lépés 4'(4-(trifluor-metil)-fenoxi)-fahéjsav szekunder-butil-észter előállítása 30 g 4-(4^trifluor-metil)-fenoxi)-benzaldehid és 50 g (szekunder-butil-oxi-karbonil)-metilén-(trifenil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7
