193996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új vázizomelernyesztő hatású vegyületek és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193996 I. táblázat A "G"-vegyUlet (diasztereomer elegy) és az "I"-vegyület ("O" RS-RS diasztereomerje) közvetlen összehasonlítása macskán és Rhesus-majmon 13 14 Vegyület Macska3 Rhesus a majom dózis0 blokkolás tartan*5 dózis blokkolás tartam (mg/kg i.v. ) % perc (mg/kg i.v .) % (perc) G (3c példa) 0,04 56+12 10+2 0,02 27 6 0,05 78+10 13+1 0,04 99 12 I (4d példa) 0,04 79+4 12+2 0,02 83 11 0,05 96+3 12+3 0,03 100 13 Megjegyzés: a: n=3 a macskánál és n = l a majomnál b: Az intravénás injekciótól a 95%-os felépü• lésig eltelt idő c: Az elülső tibiális izom rángásának 95%-os neuromuszkuláris bénulását előidéző intravénás dózis. Az EDg5-ös neuromuszkuláris 2. blokkoló dózist határoztuk meg, mert ez 25 vonatkozik az olyan mértékű izombénulásra, amely szükséges egy gyors és könnyű intubáció elvégzéséhez, amikor neuromuszkuláris blokkoló szereket alkalmaznak a •gyógyászatban. táblázat EDnc- értékek macskán y j (z ntravénásan) Vegyület Állatok száma EDg5 mg/kgb C 15 0,093 + 0,005 D 10 0,086 + 0,010 G 12 0,057 + 0,005 H » 5 0,40 I 12 0,05^ + 0,004 J 15 0,054 + 0,005 Megjegyzés: b: Az intravénás injekciótól a 95%-os felépülésig eltelt idő. Az l. táblázat azt mutatja, hogy macskán és Rhesus majmon a „G" vegyületnek és az „E'-vegyületnek ugyanolyan a neuromuszkuláris blokkoló hatása, azzal a különbséggel, hogy az „1" vegyület mindkét állaton legalább 20—25 százalékkal hatásosabb, mint a „G"-vegyület. A 2. táblázat felsorolja a 95%-os neuromuszkuláris blokkolás eléréséhez szükséges dózisokat (ED95) a jelen bejelentésben szemléltetett (I) képlet szerinti vegyület kísérleti állatainak csoportjában. 6. példa Toxicitás Elárom, egyenként négy vadászkopóból álló csoportot hetenként, kétszer három héten 8 át hordozóanyaggal a „G”-vegyülettel az EDI00 ötszörösével és a „G’’-vegyülettel az ED100 tizenötszörösével kezeltünk. Mindegyik 50 kezelés egy kezdeti injekció beadásából állt, amit két órán át folyamatos infúzió követett. Az összes kutyákat pentobarbitallal altattuk és a kezelések alatt mesterségesen lélegeztettük. Az összes kutya élve maradt és káros 55 hatás nem volt tapasztalható. 7. példa Formulázás Injekció 5 ml-ként 60 „G’-vegyület 11,0 mg HC1 q.s. pH 4,8 Víz (injekciós minőség) q.s. 5 ml A hatóanyagot, azaz a „G"-vegyületet feloldjuk 4,8 ml vízben (injekciós minőségű), vizes sósavat adunk hozzá a kívánt pH elérésére és további vizet 5 ml össztérfogatig.
