193995. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-morfinán-származékok szubsztituált benzoesavakkal képzett észter-prodrug alakjainak, valamint az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására
23 193995 R jelentése ciklobutil-metil-csoport, R1 jelentése hidroxilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom és egy a-helyzetű hidroxilcsoport, R3 és R4 együttesen -O— csoportot jelent, Y jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoport vagy hidrogénatom, X jelentése -OR5 6 7 vagy -NHR6 általános képletű csoport, amely csoportokban R6 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy -COR8 általános képletű csoport; ahol R8 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport valamint azok gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy egy megfelelő 3-hidroxi-morfinán-származékot — adott esetben bázis jelenlétében — egy Y és egy -OR6, -NHR6 vagy -N02 csoportot tartalmazó benzoesav aktív származékával reagáltatunk, majd az olyan intermediert, ahol X jelentése -N02 csoport, redukáljuk, s kívánt esetben sót képezünk. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként trietil-amint, N-metil-morfolint, piridint vagy nátrium-karbonátot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 4. A 2. igénypont szerirfti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott 3-h id roxi-morfinán-származékot valamilyen protonmentes oldószerben oldjuk. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 5. A 2. igénypont szerinti eljárás X helyében 2-NHR6 általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy megfelelő 3-hidroxi-morfinán-származékot izatoesavanhidriddel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 6. A 2. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisos katalizátorként 4-(dimetil-amino)-piridint, 4-pirrolidino-piridint vagy 4-piperidino-piridint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 7. A 2. vagy 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott 3-hidroxi-morfinán-származékot poláris, protonmentes (aprotikus) oldószerben oldjuk. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 8. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szubsztituált benzoesávat a 3-hidroxi-rnorfinán-származékkal való reagáltatás előtt egy kapcsolószerrel kezeljük. (Elsőbbsége: 1984.07.05.). 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kapcsolószerként valamilyen karbodiimidet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 10. A 2. vagy 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként 4-(dimetil-amino)-piridint, 4-pirrolidino-piridint vagy 4-piperidino-piridint alkalmazunk, és a kiindulási anyagként használt 3-hidroxi-morfinán-származékot protonmentes (aprotikus) oldószerben oldjuk. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 11. A 2. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, valamint e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas savaddíciós sóinak az előállítására, ahol X jelentése -NH2 csoport, és Y jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott 3-hidroxi-morfinán-származékot valamilyen nitro-benzoil-kloriddal vagy litro-benzoesavai acilezzük, és az így kapott litro-benzoát-észtert csontszénre vagy alumínium-oxidra lecsapott palládium, vagy csontszénre vagy alumínium-oxidra lecsapott "ódium, vagy csontszénre lecsapott platina, mint katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 12. Eljárás orális adagolás után fokozott biológiai hasznosulást biztosító, fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamilyen, a 2. igénypont szerint előállított (I) általános képletű 3-hidroxi-morfinán-(szubsztituált benzoesav-észter)-prodrug-alakot — ahol az (I) általános képletben R, R1, R2, R3, R4, X és Y jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy annak valamilyen, gyógyászati szempontból alkalmas sóját a gyógyszergyártásban szokásos hordozó-, és vivőanyagokkal összekeverjük, majd gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984.07.05.) 24 5 10 15 20 25 30 35 40 45 4 lap rajz képletekkel
