193992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 3,4-diamino-1,2,5-tiadiazol-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyogyászati készítmények előállítására
193992 jük, majd csaknem szárazra pároljuk be, a maradékot acetonnal eldörzsöljük, leszűrjük és az így kapott cím szerinti vegyületet megszárítjuk. B) 3-Amino-4-{2- [ (2-guanidino-tiazol-4- -il) -metil-tio] -étiI-aminő}-1,2,5-tiadiazol és sója 5,65 g (13,7 mmól) nyers N-{2-[ (2-guanidino-tiazol-4-il) -metil-tio] -etil}-etán-diimid-diamid-trihidroklorid — amelyet a fenti A) szakaszban leírt módon állítottunk elő —, 50 ml diklór-metán és 5,7 ml trietii-amin elegyéhez 5,44 g (13,7 mmól) N,N’-tio-bisz-ftálimidet (dimetil-formamidos szolvát alakjában) adunk és az elegyet 1 óra hosszat keverjük, amikor is sürü szuszpenziót kapunk. Ezt az elegyet 40 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal elegyítjük, majd a kivált gyantaszerű anyagról az oldószereket dekantálással eltávolítjuk. A gyantaszerü maradékot 40 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, azután metanolban oldjuk és az oldatot bepároljuk. Ily módon 3,0 g nyers terméket kapunk, ezt 90 g szilikagélen (230—400 szitafinomságú) történő kromatografálással tisztítjuk; etil-acetát és metanol 97:3 arányú elegyével eluálunk és az eluátumból 2,44 g cím szerinti (la) képletű vegyületet (az elméleti hozam 54%-a) kapunk. Az így kapott terméket 35 ml acetonban 1 ekvivalens mennyiségű ciklohexil-szulfaminsavval reagáltatjuk és a kivált sót 95%-os vizes etanolból átkristályosítjuk, így a cím szerinti vegyület ciklohexil-szulfamát-sóját kapjuk, amely 171 —173,500 on olvad. Elemzési adatok: a C9HI4N8S3.C6HI3N03S képlet alapján számított értékek: C 35,35%, H 5,34%, N 24,73%, S 25,16%, talált értékek: C 35,39%, H 5,28%, N 24,23%, S 24,89%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-amino-4- (helyettesített amino) -1,2,5-tiadiazo-11 ok — ebben a képletben ti jelentése 1 vagy 2, i jelentése 2, 3 vagy 4 — és gyógyászati szempontból elfogadható sóik 5 előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II) általános képletű vegyületet — ahol m és í jelentése a fentivel egyező — N,N’-tio-biszftálimiddel reagáltatunk, majd kívánt esetben sót képezünk. 10 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet — ahol m és n jelentése a fentivel egyező — az N,N’-tio-bisz-ftálimid ekvimolexuláris mennyiségével reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy -a reakciót 10°C és 50°C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőnérsékleten folytatjuk le. 4. Az előző igénypontok bármelyike sze- 20 'inti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót 3 reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, előnyösen diklór-metánban folyatjuk le. 25 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott reakcióelegyből a tálimidet valamely erős bázissal extraháluk és ezután különítjük el a kapott (I) általános képletű vegyületet a szerves oldó- 2Q ezerből. 6. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az előző igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet — 35 îhol m és n jelentése egyezik az 1. igénypontban megadottal — vagy ennek gyógyászati szempontból elfogadható sóját gyógyszerészeti vivőanyaggal vagy hígítószerrel, és/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal 40 xeverjük össze, majd gyógyszerkészítnénnyé alakítjuk. 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal ellemezve, hogy (I) általános képletű hatóanyagként 3-amino-4-{2- [ (2-guanidino-tiazol-4-il) - metil-tio] -etil-aminoj-1,2,5-tiadiazolt 45 vagy ennek gyógyászati szempontból elfogadiató sóját alkalmazzuk. 12 3 lap rajz képletekkel 7
