193951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Új, kéntart 5-szubsztiutált benzimidazol-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
193951 D vagy E és D együttesen egy további szén-nitrogén kötést képez és R és A jelentése a lenti — előállítására egy (II) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazolin-2-tiont — ahol R jelentése a fenti — adott esetben savmegkötőszer jelenlétében egy (III) általános képletű, adott esetben szubsztituált alkilalkenil- vagy alkinil-halogeniddel, -meziláttal vagy -toziláttal, — ahol X halogénatomot, mezil-oxi- vagy tozil-oxi-csoportot jelent, A jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) E vagy B helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazol-származékok — ahol B és D vagy E és D együttesen egy további szén-nitrogén kötést képez, R jelentése a fenti és A egy etilcsoportot jelent, amely 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal van szubsztituálva — előállítására egy (II) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazolin-2- -tiont — ahol R jelentése a fenti — savas közegben egy (IV) általános képletű akrilsav-származékkal — ahol A1 egy 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot jelent — reagáltatunk, vagy c) E vagy B helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazol-származékok — ahol B és D vagy E és D együttesen egy további szénnitrogén kötést képez, R jelentése a fenti, és A egy, a kénatomtól számítva második szénatomján egy hidroxil-csoporttal szubsztituált 3-4 szénatomos alkilcsoportot jelent — előállítására egy (II) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazolin-2-tiont — ahol R jelentése a fenti — bázísos közegben egy (V) általános képletű oxirán-származékkal — ahol A2 egy metii- vagy etilcsoportot jelent — reagáltatunk, vagy d) E vagy B helyén hidrogénatomot és B vagy E helyén y-helyzetben oxo-csoporttal szubsztituált 4-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazol-származékok — ahol A és D egy további szén-kén kötést képez — előállítására egy (II) általános képletű 5-szubsztituált beflzimidazolin-2-tiont — ahol R jelentése a fenti — egy (VI) általános képletű vinil-alkil-keton-származékkal — ahol E1 egy 2-4 szénatomos, oxo-csoporttal 1-helyzetben szubsztituált alkilcsoportot jelent — reagáltatunk nyomnyi savkatalizátor jelenlétében vagy katalizátor nélkül, vagy e) B és E helyén y-helyzetben oxo-csoporttal szubsztituált 4-6 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazol-származékok — ahol A és D egy további szén-kén kötést képez — előállítására egy (II) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazolin-2-tiont — ahol R jelentése a fenti — egy (VI) általános képletű vinil-alkil-keton-származékkal — ahol E1 egy 2-4 szénatomos, oxo-csoporttal 1-helyzetben szubs'ztituált alkilcsoportot jelent — reagáltatunk egy kvaterner ammónium-bázis jelenlétében, vagy 31 18 f) E vagy B helyén hidrogénatqmot tartalmazó (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazol-származékok — ahol B és D vagy E és D együttesen egy további szén-nitrogén- kötést képez, R jelentése a fenti és A egy 1,2-dikarboxi-etil-csoportot jelent — előállítására egy (II) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazoIin-2-tiont — ahol R jelentése a fenti — és maleinsav-anhidridet reagáltatunk, majd a kapott (VII) és (VIII) általános képletű kondenzációs termék keveréket — ahol R jelentése a fenti — savas közegben hidrolizáljuk, vagy g) olyan (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazol-származékok előállftására, amelyekben B és D vagy E és D egy további szén-nitrogén kötést képvisel, és A és E vagy A és B együttesen egy 3-tagú a,(ú-alkilén-láncot képez, egy (II) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazolin-2-tíont — ahol R jelentése a fenti — savmegkötőszer jelenlétében egy (IX) általános képletű 3 szénatomos a.to-dihalogén-alkánnal - ahol X1 és X2 halogénatomot, A3 egy 3 szénatomos a,(ú-alkilénláncot jelent — reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazol-származékokat — ahol R, A, B, E és D jelentése a fenti — abban az esetben, ha B és/vagy E jelentése y-helyzetben oxo-csoporttal szubsztituált 4-6 szénatomos alkilcsoport, hidroxil-amínnal reagáltatva B és/vagy E helyén y-helyzetben hidroxi-imino-csoporttal szubsztituált 4-6 szénatomos alkilcsoportot, tartalmazó származékot állítunk elő, és/vagy abban az esetben, ha A jelentése hidroxi- 1 -4 szénatomos alkilcsoport, halogénezőszerrel reagáltatva A helyén 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoportot tartalmazó származékot állítunk elő, és/vagy egy szabad bázis formájában kapott (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazoi-származékot — ahol R, A, B, E és D jelentése a fenti — kívánt esetben savval kezelve savaddíciós sóvá alakítunk és/vagy egy savaddíciós só formájában kapott (I) általános képletű 5-szubsztituált benzimidazol-származékot — ahol R, A, B, E és D jelentése a fenti — bázissal kezelve a sójából felszabadítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy X helyén halogénatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületből — ahol A jelentése a fenti — indulunk ki. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást szerves oldószerként egy 1-4 szénatomos alkanolban végezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként etanolt vagy metanolt alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás vagy a 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként 32 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
