193942. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diszubsztituált 2-oxindol-származékok előállítására

193942

10

dóját ellenőrizni kell, hogy izotóniás készítményt állítsunk elő.

Ha egy (I) általános képletű vegyűletet, vagy sóját humán célokra használunk, a napi adagot rendszerint az orvos előírása szabja meg. Ezenfelül az adagolás változik a kor, a súly, az egyes páciens reakciója, valamint a páciens szimptómáinak súlyossága és a beadott vegyület hatékonysága szerint. Azonban akut fájdalomcsillapításra hatékony analgetikus választ kiváltó dózis legtöbb esetben 0,1 —1,0 g szükség szerint (pl. 4 vagy 6 óránként). Gyulladásos fájdalom csökkentésére krónikus adagolás esetén legtöbbször 0,5—3,0 g napi dózis a hatékony, előnyösen 0,5—1,5 g napontként, egyszeri vagy elosztott dózisokban. Másrészről szükséges lehet bizonyos esetekben ezen határokon kívüli dózisok alkalmazása.

A következő példák és készítmények csupán a további szemléltetés célját szolgálják.

1. Példa

N- Benzoil-3-(2-f uroil ) -2-oxindol-1 - -karboxamid előállítása

909 mg (4,0 mmól) 3-(2-furoil)-2-oxindol és 706 mg (4,8 mmól) benzoil-izocianát 25 ml toluollal készített elegyét forrás hőmérsékletre melegítjük, és ezután 7 órán át forrás hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és ezután a képződött csapadékot szűréssel altávolítjuk, 1,3 g nyers terméket nyerünk. A nyers terméket kb. 30 ml ecetsavból átkristályosítjuk, és 920 mg, a címben megadott vegyűletet kapunk, op: 184°C (bomlik) Elemanalízis adatok a C21H1405N2 képletre: számított: C 67,37%; H 3,77%; N 7,49% mért: C 66,90%; H 4,02%; N 7,38%.

2. Példa

N-BenzoH-3-(2-furoil)-2-oxindol-l-karboxamid előállítása

30 ml N,N-dimetil-íormamidhoz keverés közben 2,8 g (10 mmól) N-benzoil-2-oxindol-1-karboxamidot, majd 2,9 g (24 mmól) 4- -(N,N-dimetil-amino)-piridint adunk. Az elegyet jégfürdőben lehűtjük, utána cseppenként, keverés közben, 10 perc alatt 1,6 g (12 mmól) 2-furoil-klorid 10 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát adjuk hozzá. A keverést 30 percig folytatjuk, ezután a reakcióelegyet egy 250 ml vízből és 8,5 ml 3 n sósavból készült oldatba öntjük. A képződött elegyet jégfürdőben lehűtjük, és a szilárd terméket szűréssel eltávolítjuk. A szilárd anyagot kb 75 ml ecetsavból átkristályosítjuk, 2,94 g, a címben megadott vegyületet nyerünk, sárgás barna kristályok formájában, op: 190°C.

A címben megadott vegyület ultraibolya spektruma a következő abszorpciókat mutatta:

9

Oldószer

10

Hullámhossz Epszilon

CH^OH

(nanométer)

245

6,920

375

2,530

CHjOH-H csepp

249

7,200

0,1 n NaOH

372

2,710

CHjOH+l csepp

241

9,70

0,1 n HC1

3. Példa

N-Benzoil-3-acetil-2-oxindol-l-karboxamid előállítása

841 mg (3,0 mmól) N-benzoil-2-oxindol-l karboxamid 5 ml N,N-dimetil-formamiddal készült szuszpenzióját keverjük, és 806 mg (6,6 mmól) 4-(N,N-dimetil-amino)-piridint adunk hozzá. A keverést néhány percig folytatjuk, utána a szuszpenziót jégfürdőben lehűtjük, és cseppenként hozzáadjuk 337 mg (3,3 mmól) ecetsavanhidridnek 2 ml N,N-dimetil-formamiddal készült oldatát. A keverést 1 órán át folytatjuk, és utána a reakcióelegyet 65—70 ml jeges víz és 2,2 ml 3 n sósav elegyébe öntjük. A kicsapódott szilárd anyagot szűréssel nyerjük ki. Ezt etanolból átkristályosítjuk, és 385 mg, a címben megadott vegyűletet nyerünk kristályos formában, op.: 198 °C.

Elemanalízis adatok a C,gH,404N2 képletre: számított: C 67,07%; H 4,38%; N 8,69% mért: 066,78%; H 4,65%; N 8,62%.

4. Példa

N-Benzoil-3-(2-tenoil)-2-oxlndol-1-karboxamid előállítása

486-mg (2,0 mmól) 3-(2-tenoil)-2-oxindol és 445 mg (4,4 mmól) trietil-amin 5 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát keverjük, és 324 mg (2,2 mmól) benzoil-izocianátot adunk hozzá. A keverést 1 órán át folytatjuk, és utána az elegyet 50 ml víz és 1,7 ml 3 n sósav elegyébe öntjük. A képződött elegyet jégfürdőben lehűtjük, és a szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szilárd terméket kb. 30 ml etanol-víz 2:1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, és 190 mg, a címben megadott vegyűletet nyerünk pelyhes, sárga kristályok alakjában, op.: 165—166°C (bomlik).

Elemanalízis adatok a C21Hl404N2S képletre: számított: C 64,60%; H3,61%; N 7,18% mért: C 64,53%; H 3,75%; N 7,10%.

5. Példa

Ha a megfelelő N-szubsztituált-2-oxindol-1-karboxamidot alkalmas R1—CO—Cl általános képletű savkloriddal reagáltatjuk lényegében a 2. példa szerinti eljárással, az I. táblázatban feltüntetett olyan (I) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő, melyekben X, R1 és R2 jelentése az I. táblázatban megadott.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6