193924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített indeno-piridazinonok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
10. példa 2,4,4a,5-Tetrahidro-7-(1 H-benzimidazol-l-il)-3H-lndeno [1,2-c] plrldazin-3-on Op.: 272-274°C. 11. példa 2,4,4a,5-Tetrahidro-7-(IH-l,2,4-triazol-l-il)-3H-Índeno [1,2-c] piridazin-3-on Op.: 302-304°C. 12. példa 2,4,4a,5-Tetrahidro-7 - ( tiomorfolin-4-il )-3 H - -indeno [1,2-c] piridazln-3-on Op.: 265-268°C. 7 13. példa 2,4,4a,5-Tetrahidro-7- [4-(2-piridil)-piperazin-1-11] -3H-indeno [1,2-c] piridazin-3-on Op.: 286-288°C. Az alábbi, 14-17. példákban megadott vegyületeket a 2. példában leírt módon állítjuk elő, oly módon, hogy az 5-fluor-2,3-dihidro-l-oxo-lH-indén-2-ecetsavat a megfelelő aminnál reagáltatjuk. Az ehhez szükséges aminok a kereskedelemben kaphatók. 14. példa 2,4,4a,5-Tetrahidro-7-(morfoIin-4-il)-3H-indeno [1,2-c] piridazin-3-on Op.: 256-258°C. 15. példa 2,4,4a,5-Tetrahidro-7 - [ ( 3-am ino-propil ) -am ino] -3 H-indeno [ 1,2-c] piri^azin-3-on-monohidr ok lórid Op.: 288-290°C. 16. példa 2,4,4a,5-Tetrahidro-7-(4-metil-piperazin-l-il)-3H-indeno [1,2-c] piridazin-3-on Op.: 244-246°C. 17. példa 2,4,4a,5-Tetrahidro-7-(butil-amino)-3 H-indeno [1,2-c] -pirîdazin-3-on Op.: 230-234°C. 18. példa a) 7-Amino-2,4,4a,'5-Tetrahidro-3H-indeno[ 1,2-c] -piridazin-3-on 5-Fluor-2,3-dihidro-l-oxo-1 H-indén-2-ecetsav (10 g, 50 mmól) és ammónium-acetát (10 g) elegyét olajfürdőn 120°C hőmérsékleten melegítjük. Két óra eltelte után további 30 g ammónium-acetátot adagolunk és vízmentes ammóniát vezetünk a reakcióelegybe, 19 óra hosszat, folyamatosan. A reakcióelegyet lehűtjük, 1 N sósav-oldatot (300 ml) adunk hozzá.A kapott szuszpehziót leszűrjük a szűrletet 50 t%-os nátrium-hidroxiddal semlegesítjük, és kloroform/2-propanol oldószerelegygyel (3:2 tömegarány, 3x200 ml) extraháljuk. Az egyesített frakciókat bepároljuk, így olajat kapunk. Az olajat etanolban oldjuk (100 ml) és a visszafolyatás hőmérsékletére melegítjük hidrazin (55 t%-os, 10 ml) hozzáadása után. A melegítést 19 óra hosszat folytatjuk, így amino-piridazinon-vegyületet kapunk (1,69 g). A fenti vizes fázist is melegítjük, hidrazin feleslegjelenlétében, így további 2,32 g cím szerinti vegyületet kapunk. b) N-(3,4,4a,5-tetrahidro-3-oxo-2H-1-indeno[ 1,2-c] pirídazin-7-il)-acetamid Az amint ecetsav-anhidriddel a visszafolyatás hőmérsékletén melegítveN-(3,4,4a,5- -tetrahidro-3-oxo-2H-indeno [1,2-c] piridazin-7-il)-acetamidot kapunk. Olvadáspont: 300°C. 19, példa A 18. példa szerinti eljáráshoz hasonló módon, de az ecetsav-anhidrid helyett propionsav-anhidridet alkalmazva, N-(3,4,4a,5-tetrahidro-3-oxo-2H-indeno [ 1,2-c] piridazin-7-il) - -propion-amidot kapunk, olvadáspont: 286- 289°C. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, ahol a jelzés egy egyszeres kötést vagy kettőskötést jelent, A jelentése az indeno-piridazin-gyűrűrendszer 7-es helyzetéhez kapcsolódó alábbi csoportok valamelyike; — adott esetben összesen egy vagy két 1 -4 szén atomos a 1 ki I-, hidroxi- (1-4 szénatomos) alkil- vagy fenil-csoporttal szubsztituált, egyik nitrogénatomján keresztül kapcsolódó 2 vagy 3 nitrogénatomot tartalmazó, 5 tagú heteróaromás csoport, amely adott esetben két szomszédos szénatomján egy benzol- vagy egy ciklohexán-csoporttal lehet kondenzálva, vagy — piperidino-, piperazino-, pirrolidino-, morfolino- vagy tiomorfolino-csoport, melyek adott esetben egy hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil vagy piridil-csoporttal lehetnek szubsztituálva; vagy — 1-6 szénatomos afkil-amino-csoport, ahol az alkilrész adott esetben egy amino-csoporttal lehet helyettesítve; vagy — 1,4-dioxo-8-azaspiro [4,5] dekán-8-il-csoport; vagy — 1-6 szénatomos alkanoil-amino-csoport előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (V) általános képletű — ahol A jelentése a tárgyi körben megadott — vegyületet hidrazinnal reagáltatunk, és kívánt esetben az így kapott, olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol a ____jelzés egy egyszeres kötést jelent, dehidrogénezés útján átalakítjuk egy olyan (I) általános képletű vegyületté, ahol a jelzés kettőskötést jelent. (Elsőbbsége: 1983. 04. 22.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás a (III) általános képletű — ahol R, jelentése, 1-4 szénatomos alkil-csoport és a_— jelzés jelentése az 1. igénypontban megadott — vegyületek 8 5 193924 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
