193918. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidropiridin-származékok előállítására
193918 17 18 Elemanalizis a C23H26C12N405S képlet alapján: mért: C: 50,89, H: 4,95, N: 10,22%; számított; C: 51,02, H: 4,80, N: 10,35%. 5 44. példa A 2-{ [4- (2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-. -2-il] -metoxi-metil}-5- [ (4-metil-piperazinil) - -metil] -furán-oxalát előállításához 6,76 g etil- 10 -4-<(5- [ (4-metil-piperazinil)-metil] -2-furil)-metoxi>-acetoacetátot, 2,81 g 2-klór-benz- . aldehidet és 2,30 g metil-3-amino-krotonátot feloldunk 2 ml ecetsav és 15 ml etanol elegyében, és az oldatot visszafolyatós hűtő alatt 15 forraljuk 4 órán keresztül. Az oldatot bepároljuk, és a maradékot megoszlatjuk 2M sósav és toluol között. A savas fázist nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk, és dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot víz- 20 mentes magnézium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 10 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, eluensként 40— 60°C forrpontú petroléter/diklór-metán eiegyét használva, melyben a diklór-metán 25 arányát 50-től 100 térfogatszázalékig emeljük. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, és az oldatot oxálsav dietil-éteres oldatának feleslegével reagáltatjuk. A nyert csapa- 30 dékot összegyűjtjük, metanolból átkristályosítjuk, kinyerve a kívánt terméket. Op.: 199—200°C (bomlik). Elemanalízis a C^HagClNjOg-(C02H2) 2 képlet alapján: 35 mért: C: 53,69, H: 5,46, N:5,69%; számított: C: 53,60, H: 5,28, N: 5,43%. 45. példa A 2-{ [4-(2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil-5- 40 -metoxi-karbonil-6-metil-l,4-dihidropiridin-2- -il] -metoxi-metil}-5-dimetil-amino-metil-tiofént a 44. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő kiindulási anyagként 4-(5-dimetil-amino-metil-2-tienil) -metoxi-aceto-acetátot használva az etil-4-C{5- (4-metil-piperazin-1 -il) - metil] -2-furil]-metoxi>-aceto-acetát helyett. A terméket szabad bázis alakjában kapjuk meg. Op.: 81— 83°C. F.lemanalízis a C26H3,C1N05S képlet alapján: mért: C: 59,79, H: 6,01, N: 5,32%; számított: C: 60,16, H: 6,02, N: 5,40%. f 46. példa A 2-{ [4- (2-klór-fenil)-3-etoxi-karbonil- 5-metoxi-karbonil-6-metil-l ,4-dihidropiridin- 2-il] -metoxi-metil}-5- (4-morfolinil-metil) -fu'ánt a 45. példa szerint állítjuk elő kiindulási anyagul 4-[5-(4-morfolinil-metil)-2-furil]-metoxi-aceto-acetátot használva. A terméket szabad bázis alakjában kapjuk meg. Op.: 85—87°C. Elemanalízis a C,RH-,3C1N907 képlet alapján: mért: C: 61,33, H: 6,15, N: 5,16%; számított: Ç: 61,70, H: 6,10, N: 5,14%. 47. példa Az 1 -<2-{ [4- (2-klór-fenil) -3-etoxi-karboni!-5-metoxi-karbonil-6-metil-1,4-dihidropiridin-2-il] -metoxi}-acetil>-2- [2- (4-morfolinil) - -acetil]-hidrazin előállításához 1,69 g 2-{ [4- - (2-klór-fenil) -3-etoxi-karbonil-5-metoxi-karbonil-6-metil -1,4-dihidropiridin-2-il ] - -metoxi}-ecetsavat, 1,62 g l-(3-dimetil-amino-propil) -3-etil-karbodiimid-hidrokloridot és 0,5 ml trietil-amint oldunk 30 ml tetrahidrofuránban, az oldatot 1 órán keresztül kevertetjük szobahőmérsékleten, majd 0,63 g 2-(4-morfolinil)-acetil-hidrazint adunk hozzá. A reakciókeveréket 16 órán át kevertetjük szobahőmérsékleten, majd bepároljuk. A maradékot víz és etil-acetát között megoszlatjuk, a, szerves fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot hexánban eldörzsöljük, a nyert szilárd anyagot összegyűjtjük, toluolból átkristályosítjuk és szárítjuk, 1,18 g kívánt vegyülethez jutva. Op.: 100—105°C. Elemanalízis a C26H33C1N408 képlet alapján: mért: C: 55,33, H: 6,20, N: 9,72%; számított: C:.55,27, H: 5,85, H: 9,92%. 48—51. példa A IV. táblázatban felsorolt, (XXII) általános képletű vegyületeket a 47. példában leírt eljárás szerint állítjuk elő. IV. TÁBLÁZAT Példa R10 —(çh2)m -z Op. (°C> Elemanalizis, % (számított értékek zárój elben) C H N 48 H-ch2n(ch3)2 177-178 55,07 6,03 10,83 (55,12 5,93 10,72) 49 H-ch2ch2n(ch3)2 115-117 Spektrumadatok alapján 50 Cl (XX) képletű 105-106 52,58 5,61 8,77 csoport (52,09 5,34 9,35) 51 Cl-ch2ch2n(ch3)2 173-175 52,58 5,66 10,02 (52,54 5,60 9,81) 10
