193916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazol-származékok és ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek és ezek sói és izomerei előállítására, amely abból áll, hogy a) valamely (Ha) általános képletű vegyületet, ahol X, jelentése reakcióképes, észteresített hidroxilcsoport, R, jelentése a fenti egy (11 b) általános képletű vegyülettel, ahol X2 jelentése hidrogénatom vagy egy fémes csoport, reagáltatunk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületben, ahol Hét jelentése 2-R9-dihidro-imidazol-l -il-csoport, Ph és R, jelentése a fenti, a Hét csoportot 2-R2-imidazol-l-il-csoporttá dehidrogénezzük, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületben, ahol A jelentése 2—5 szénatomos alkenilidéncsoport, és R’2 jelentése 2—4 szénatomos alkenilcsoport, vagy R2 jelentésével azonos, 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy, ahol A jelentése -CH(R,)- általános képletű csoport, és R’2 jelentése 2—4 szénatomos alkenilcsoport és Ph és Rijelentése a fenti, az A csoportot -CH(R,)- általános képletű csoporttá és/vagy az R’2 csoportot R2 csoporttá hidrogénezzük, vagy d) valamely (Via) általános képletű vegyületet, ahol X8 jelentése kilépőcsoport, mint 1—4 szénatomos alkoxicsoport, egy (VIb) általános képletű vegyülettel, vagy ennek egy acetáljával' — Rj, R2 és Ph jelentése a fenti — kondenzálunk, vagy e) valamely (Vila) általános képletű vegyületet egy (Vllb) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol X4 és X5 közül az egyik jelentése reakcióképes, észteresített hidroxilcsoport, és a másik jelentése egy fémes csoport, R,, R2 és Ph jelentése a fenti, vagy f) egy (VIIc) általános képletű vegyületet egy (Vlld) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, X6 és X7 közül az egyik jelentése reakcióképes, észteresített hidroxilcsoport, és a másik jelentése egy fémes csoport, Rl R2 és Ph jelentése a fenti, vagy g) olyan (I) általános képletű vegyületek és ezek sói előállítására, ahol Ph jelentése 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport, valamely (VIII) általános képletű vegyületben, ahol Ph’ jelentése hidroxi-fenil- vagy amino-fenil-csoport, a hidroxilcsoportot 3 1—4 szénatomos alkoxicsoporttá alkilezünk, illetve az aminocsoportot 1—4 szénatomos alkoxicsoporttá alakítjuk, emellett az a)-g) eljárásokban megadott kiindulási anyagokat adott esetben sóik formájában is alkalmazhatjuk, és kívánt esetben egy így előállított sót az (I) általános képletű vegyület szabad formájává vagy egy másik sójává alakítjuk, vagy a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű szabad vegyületet sójává alakítjuk,. A fentiekben és a továbbiakban az a)-g) eljárásokban megadott reakciókat ismert módon hajtjuk végre, például általában valamely a kalmas oldószer vagy hígítószer, vagy oldószerek vagy hígítószerek keveréke jelenlétében, vagy pedig e nélkül, továbbá szükség szerint hűtés mellett, szobahőmérsékleten vagy melegítés mellett, körülbelül — 10°C és körülbelül -f250°C közötti hőmérséklettartományban, és előnyösen körülbelül 20°C és körülbelül 150°C közötti hőmérsékleten, és szükség esetén zárt edényben, nyomás alatt, semleges gázatmoszférában és/vagy vízmentes körülmények! között. A fentiekben és a továbbiakban megadott (Ha) és (lib), (III), (IV), (Via), (Vila), (Vllb), (VIIc) és (VIII) általános képletű kiindulási anyagok részben ismertek, vagy pedig ugyancsak ismert módszerekkel, például a fentiekben és a továbbiakban leírt eljárásokkal előállíthatok, a) Eljárás A reakcióképes, észteresített hidroxilcsoport lehet különösen egy erős szervetlen savval vagy egy szerves szulfonsavval észteresített hidroxilcsoport, halogénaíom, mint klór-, bróm- vagy jódatom, szulfoniloxi-csoport, mint hidroxi-szulfoniloxi-csoport, halogén-szulfonilöxi-csoport, mint fluor-szulfoniloxi-csoport, adott esetben halogénatommal helyettesített rövidszénláncú alkán-szulfoniloxi-csoport, például metánszulfonil-oxi-csoport vagy trifluor-metánszulfonil-oxi-csoport, cikloalkán szulfonil-oxi-csoport, például ciklohexánszulfonil-oxi-Csoport, vagy adott esetben például rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy halogénatommal helyettesített benzolszulfonil-oxi-csoport, például p-bróm-fenilszulfonil-oxi-csoport vagy p-toluolszulfonil-oxi-csoport. A fémes csoport lehet például egy alkálifém-ion, és különösen lítium-ion, továbbá réz(I)-ion vagy valamely lítium-kuprátból leszármaztatható lítium-réz (I) -csoport. Az a) eljárás szerinti reakciót különösen valamely kondenzálószer, például valamely alkalmas bázis jelenlétében végezzük. Bázisként például alkálifém-hidroxidok, alkálifétn-hidridek, alkálifém-amidok, alkálifém-alkarolátok, alkálifém-karbonátok, aikálifém-trifenil-metilidek, alkálifém-di- (rövidszénláncú) a lkil-amidok, alkálifém-amino-alkil-amidok és alkálifém-(rövidszénláncú)alkil-szilil-amidok, továbbá naftalin-aminok, rövidszénláncú alkil-aminok, bázikus heterocik-4 193916 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
